Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar Belakang. Penyakit kusta merupakan penyakit infeksi kronis yang disebabkan oleh Mycobacterium leprae. Di Indonesia penyakit "kusta belsifat errdemis, jumlah endetitanya diperkirakan lebih besar dari yang tercatat di Departemen Kesehatan. Adanya leprofobi dan "stigma ycmg tinggi terbadap "kusta, menjadikan peoyakit ini sangat ditakuti "karena "ka;alalau p1Idaekstremitas dan atau wajah, akibat kerusakan saraf motorik: dan sensorik, antara lain ulserasi, mutitasi dan tlefonnitas, bahkan pa:ralms otot. Secara fuik, cacat "kusta dapat meogurangi kemampuan pasien kusta untuk bekerja dengan baik sehingga pasien kusta kurang mampu hidup mandiri dan "berdampak pada perekonomian Stigma dan masalah psikososial dapat dalam menurunnya kualitas. Hidup "pasien kusta.Tujuan. Mengetahui gambaran kualitas bidup pasien kusta di Poliklinik Kulit dan Kelamin RS Dr. "Ciptomangunkusomo. Metode. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan konsekutif sampling dimana subyek -yang tlatang -selama "perimle Mei - Juli 2009 dan "memenuhi kriteriainldusi dilakukan wawancara berdasarkan WHOQOL -BREF untuk melibat gambaran kualitas hidup pasien.Basil Dari 50 subjek penelitian, didapatkan rata-rata total skor dari WHOQOL BREF yaitu-66,4. Sementara itu jika Skor tersebut tlijabarkan menurut empcrt -aspek penting kualitas bidupmenurut WHOQOL -BREF yaitu kesehatan fisik 21,62 ; kesehatan psikologis 16,42 ; hubungan"Sosial -9;04; kesebatan iingkungan 19,32.Kesimpulan. Stigma yang dialami oleh pasien kusta berdampak kepada kesehatan fisik, psikologis, kehidupan "Sosial, lingkungan dan juga kualitas bitlopnya. "Selain itupenyakit kusta dapat menimbulkan beban pada keluarga dan masyarakat Dari data penelitian ini maka perlunya "penanganan secara komprebensif, yaitu dari aspek medik dan ps.ilroscsial, sehingga stigma yang terjadi dapat terminimalisir."

"Latar Belakang: Sindrom antifosfolipid (antiphospholipid syndrome = APS) merupakan penyakit autoimun dengan gejala trombosis vena atau arteri, kematian janin berulang, dan peningkatan kadar antibodi antifosfolipid yang persisten. Sindrom antifosfolipid merupakan faktor risiko didapat yang paling sering dihubungkan dengan trombosis. Sampai saat ini efek antibodi anti-?2GP1 pada sistem koagulasi, antikoagulan alamiah dan sistem fibrinolisis masih belum jelas.Tujuan: Menganalisis efek imunoglobulin (Ig)G dan IgM anti-beta-2 glikoprotein-1(?2GP1) terhadap ekspresi messenger RNA (mRNA) tissue factor (TF), mRNA trombomodulin (TM), dan mRNA plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) pada endotel.Metode: Studi eksperimental dengan memajankan antibodi anti-?2GP1 pada human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Ciptomangunkusumo/ Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Sampel adalah IgG anti-?2GP1 dan IgM anti-?2GP1 dipurifikasi dari 6 pasien sindrom antifosfolipid. Kontrol adalah IgG dan IgM yang dipurifikasi dari orang sehat. HUVEC dipajan dengan IgG anti-?2GP1, IgM anti-?2GP1, IgG orang sehat, IgM orang sehat selama 4 jam. Pengukuran ekspresi relatif mRNA TF, mRNA TM, dan mRNA PAI-1 dilakukan sebelum dan sesudah pemajanan dengan metode real time reverse transcription polymerase chain reaction.Hasil: Ekspresi relatif mRNA TF, mRNA TM, dan mRNA PAI-1 pada HUVEC yang dipajan dengan IgG anti-?2GP1 adalah (3,14 ± 0,93)-, (0,31 ± 0,13)-, (5,33 ± 2,75)-kali dibandingkan pada HUVEC yang dipajan dengan IgG orang sehat. Ekspresi relatif mRNA TF, mRNA TM, dan mRNA PAI-1 pada HUVEC yang dipajan IgM anti-?2GP1 adalah (4,33 ± 1,98)-, (0,33 ± 0,22)-, (5,47 ± 2.64)-kali dibandingkan pada HUVEC yang dipajan IgM orang sehat. Hasil analisis statistik, sebelum dan sesudah pemajanan HUVEC dengan IgG anti-?2GP1, memperlihatkan perbedaan bermakna ekspresi relatif mRNA TF (1,09 ± 0,76 berbanding 3,14 ± 0,93, p = 0,003), mRNA TM (0,91 ± 0,11 berbanding 0,31 ± 0,13, p = 0,001), dan mRNA PAI-1 (0,93 ± 0,13 berbanding 5,33 ± 2,75, p = 0,013). Hasil analisis statistik, sebelum dan sesudah pemajanan HUVEC dengan IgM anti-?2GP1 memperlihatkan perbedaan bermakna ekspresi relatif mRNA TF (1,03 ± 0,11 berbanding 4,33 ± 1,98, p = 0,008), mRNA TM (0,93 ± 0,08 berbanding 0,33 ± 0,22, p = 0,003), dan mRNA PAI-1 (1,02 ± 0,10 berbanding 5,47 ± 2,64, p = 0,01).Kesimpulan: Pada penelitian ini terbukti bahwa IgG anti-?2GP1 dan IgM anti- ?2GP1 mempunyai efek protrombotik pada sel endotel dengan meningkatkan mRNA TF dan mRNA PAI-1, serta menurunkan mRNA trombomodulin. Hasil penelitian ini menyimpulkan bahwa mekanisme trombosis pada APS dapat terjadi melalui peningkatan aktivasi koagulasi, penurunan aktivitas fibrinolisis dan penurunan aktivitas antikoagulan.

---

Background: Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disorder characterized by venous or arterial thrombosis, recurrent pregnancy morbidity and the presence of persistent antiphospholipid antibodies. The antiphospholipid syndrome is the most common acquired risk factor of thrombosis. Until now, the effect of anti-?2GP1 antibodies on coagulation system, natural anticoagulant and fibrinolytic`system has not been completely understood.

Objectives: To analyse the effects of IgG and IgM anti-beta-2 glycoprotein-1 (anti-?2GP1) on the expression of tissue factor (TF), thrombomodulin (TM), and plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) of endothelial cells in the messenger RNA level.

Methods: Experimental study in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) was done at Cipto Mangunkusumo Hospital/ Faculty of Medicine, Universitas Indonesia. Samples are purified immunoglobulin(Ig)G anti-?2GP1 and IgM anti-?2GP1 from six APS patients serum. For controls, purified IgG and IgM from normal human serum (IgG-NHS and IgM-NHS) were used. HUVEC were treated with purified IgG anti-?2GP1, IgM anti-?2GP1, IgG-NHS, IgM-NHS for four hours of incubation. We measured TF, TM, and PAI-1 of HUVEC in mRNA relative expression levels (before and after treatment) by real time reverse transcription polymerase chain reaction.

Results: The mean value of TF, TM, and PAI-1 mRNA levels in HUVEC after treated with IgG anti-?2GP1 compared to Ig-NHS were (3.14 ± 0.93)-, (0.31 ± 0.13)-, (5.33 ± 2.75)-fold respectively. On the other hand, after treated with IgM anti-?2GP1 compared to IgM-NHS, mRNA levels of TF, TM, and PAI-1 were (4.33 ± 1.98)-, (0.33 ± 0.22)-, (5.47 ± 2.64)-fold respectively. Before and after treatment with IgG anti-?2GP1, this study showed significant differences of TF mRNA levels (1.09 ± 0.76 versus 3.14 ± 0.93, p = 0.003), TM mRNA levels (0.91 ± 0.11 versus 0.31 ± 0.13, p = 0.001), and PAI-1 mRNA levels (0.93 ± 0.13 versus 5.33 ± 2.75, p = 0.013). Before and after treatment with IgM anti-?2GP1, this study showed significant differences of TF mRNA levels (1.03 ± 0.11 versus 4.33 ± 1.98, p = 0.008), TM mRNA levels (0.93 ± 0.08 versus 0.33 ± 0.22, p = 0.003), and PAI-1 mRNA levels (1.02 ± 0.10 versus 5.47 ± 2.64, p = 0.01).

Conclusion: This study has proven that IgG anti-?2GP1 and IgM anti-?2GP1 increase TF and PAI-1 mRNA levels in endothelial cells. However, IgG anti-?2GP1 and IgM anti-?2GP1 decrease TM mRNA levels in endothelial cells. It has shown that the mechanism of thrombosis in APS occurs through coagulation activation, reduction of fibrinolysis activity, and reduction of anticoagulant activity"

"Sindrom koroner akut (SKA) merupakan masalah kesehatan nasional karena tingginya angka morbiditas dan mortalitas serta beban biaya yang dibutuhkan. Intervensi koroner perkutan (IKP) dan terapi antiplatelet seperti klopidogrel merupakan tata laksana yang direkomendasikan oleh organisasi kardiologi internasional. Meskipun demikian, pasien SKA masih dapat mengalami kejadian kardiovaskular mayor (KKM). Kemungkinan, resistensi klopidogrel berperan pada KKM sedangkan resistensi klopidogrel mungkin dipengaruhi oleh faktor genetik dan epigenetik. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan faktor genetik yaitu polimorfisme gen CYP2C19 dan P2Y12, serta epigenetik yaitu metilasi DNA gen CYP2C19 dan P2Y12 serta ekspresi miRNA-26a dengan resistensi klopidogrel dan pengaruhnya terhadap KKM pada pasien SKA pasca IKP.Untuk menganalisis hubungan faktor genetik dan epigenetik dengan resistensi klopidogrel, penelitian dilakukan dengan desain potong lintang, sedangkan untuk analisis hubungan faktor genetik dan epigenetik dengan KKM dilakukan dengan desain kohort prospektif. Subjek penelitian meliputi 201 pasien SKA pasca IKP dan mendapat terapi klopidogrel di Rumah Sakit Jantung dan Pembuluh Darah Harapan Kita dari bulan September 2018 sampai dengan Juni 2020. Resistensi klopidogrel ditentukan dengan pemeriksaan light transmission aggregometry (LTA) apabila hasilnya lebih besar dari 59% dengan agonis ADP 20 mM. Deteksi polimorfisme gen CYP2C19 dan P2Y12 serta ekspresi miRNA-26a dilakukan dengan metode qRT-PCR, sedangkan metilasi DNA gen CYP2C19 dan P2Y12 dikerjakan dengan metode konversi bisulfit. Pasien diobservasi selama satu tahun dan jika ada angina pektoris, infark miokard akut (IMA) rekuren, stroke, atau kematian, dicatat sebagai KKM.Dari 201 subjek, terdapat 45,8% carrier mutant polimorfisme *2 dan *3 gen CYP2C19, 36,8% carrier mutant polimorfisme rs3679479 gen P2Y12, 10% hipometilasi DNA gen P2Y12, 80,1% hipometilasi DNA gen CYP2C19, dan 66,2% ekspresi miRNA-26a up regulated. Proporsi resisten klopidogrel adalah 49,8% dan proporsi KKM adalah 14,9% (kematian 7,5%). Terdapat hubungan antara merokok (p = 0,001; OR 0,37 [IK 95%; 0,20–0,68]), hipometilasi DNA gen CYP2C19 (p = 0,037; OR 2,13 [IK 95%; 1,04–4,37]), dan ekspresi miRNA-26a up regulated (p = 0,020; OR 2,03 [IK 95%; 1,12–3,68]) dengan resistensi klopidogrel. Terdapat hubungan antara jenis kelamin perempuan (p = 0,040; HR 2,73 [IK 95%; 1,05–7,14]), usia ≥ 60 tahun (p = 0,035; HR 2,17 [IK 95%; 1,06–4,48]), eGFR rendah (p = 0,001; HR 3,29 [IK 95%; 1,59–6,84]), dan polimorfisme *2 dan *3 gen CYP2C19 (p = 0,047; HR 2,12 [IK 95%; 1,01–4,46]) dengan KKM dalam satu tahun.Hanya faktor epigenetik berupa metilasi DNA gen CYP2C19 dan ekspresi miRNA-26a yang berhubungan dengan resistensi klopidogrel. Walaupun resistensi klopidogrel tidak berhubungan dengan KKM, terdapat hubungan antara faktor genetik polimorfisme *2 dan *3 gen CYP2C19 dengan KKM.

---

Acute coronary syndrome (ACS) is a national health problem due to high morbidity and mortality, and cost burden as well. Percutaneous coronary intervention (PCI) and antiplatelet therapy such as clopidogrel are recommended. However, ACS patients could still experience major adverse cardiovascular events (MACE). Clopidogrel resistance possibly plays a role in MACE whereas it may be affected by genetic and epigenetic factors. Therefore, the objective of this study was to determine the relationship between genetic factors which are CYP2C19 and P2Y12 polymorphisms, as well as epigenetic factors which are DNA methylation of CYP2C19 and P2Y12, and miRNA-26a expression and their effects on MACE in post-PCI patients.

To analyze the association between genetic and epigenetic factors and clopidogrel resistance, the study design was cross-sectional, while the study design of relationship between genetic and epigenetic factors and MACE was prospective cohort. The subjects were 201 post-PCI ACS patients who received clopidogrel therapy at Harapan Kita Hospital from September 2018 to June 2020. Clopidogrel resistance was determined by light transmission aggregometry (LTA) if the result was greater than 59% with agonist ADP 20 µM. The detection of CYP2C19 and P2Y12 gene polymorphisms and miRNA-26a expression were carried out by qRT-PCR method, while the DNA methylation of the CYP2C19 and P2Y12 genes were carried out by bisulfite conversion method. Patients were observed for one year and angina pectoris, recurrent acute myocardial infarction (AMI), stroke, or death, were recorded as MACE.

From 201 subjects, 45.8% were CYP2C19*2 and CYP2C19*3 polymorphism mutant carrier, 36.8% were rs3679479 P2Y12 polymorphism mutant carrier, 10% were hypomethylated of P2Y12, 80.1% were hypomethylated of CYP2C19, and 66.2% were up regulated in miRNA-26a expression. 49.8% of subjects were clopidogrel resistant and 14.9% of subjects experienced MACE (death was 7.5%). Smoking (p = 0.001; OR 0.37 [CI 95%; 0.20–0.68]), hypomethylated of CYP2C19 (p = 0.037; OR 2.13 [CI 95%; 1.04–4.37]), and up regulated miRNA-26a expression (p = 0.020; OR 2.03 [CI 95%; 1.12–3.68]) were associated with clopidogrel resistance. Female gender (p = 0.040; HR 2.73 [CI 95%; 1.05–7.14]), age over 60 years old (p = 0.035; HR 2.17 [CI 95%; 1.06–4.48]), low eGFR (p = 0.001; HR 3.29 [CI 95%; 1.59–6.84]), and CYP2C19*2 and CYP2C19*3 polymorphisms (p = 0.047; HR 2.12 [CI 95%; 1.01–4.46]) were associated with MACE in one year.

Only DNA methylation of CYP2C19 and miRNA-26a expression were associated with clopidogrel resistance. Although clopidogrel resistance was not associated with MACE, there was association between CYP2C19*2 and CYP2C19*3 polymorphisms and MACE."