Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Glioma is one of the most common central nervous system tumors that show variant responses towards radiotherapies. Most of the cases especially the high grade Glioblastoma Multiforme have very poor prognosis. Pluripotency of cMyc genes might be another factor for the high glial cell differentiation in glioma thus it may become an alternative therapeutic target. mRNA obtained from 20 glioma samples with different degree of malignancy are converted to cDNA and then amplified. Relative quantification of cMyc mRNA expression is measured by calculating the cycle threshold values of Real Time RT PCR and normalized towards 18s rRNA to predict the relationship between the expression of cMyc and the degree of malignancy. The cMyc expression is increased in accordance with the tumor grade. The cMyc expressions in high grade glioma are 17424.23 folds higher when calibrated to the normal cell, whereas the genes in lower grade tumors are expressed with the rate of 6167.35. Despite the statistically insignificant values the genes express, this research has strengthened molecular diagnosis, specifically pluripotency, to be the factor that gives a greater prognostic relevance than the histopathologic diagnosis. As a conclusion, there is a clinical tendency where the c Myc expression is higher than in high degree glioma compared to low degree malignancy, however it is not statistically significant.

---

Glioma adalah salah satu tumor sistem saraf pusat yang sering terjadi dan memiliki respon yang variatif terhadap radioterapi. Glioblastoma Multiforme cenderung memiliki prognosis buruk terhadap pengobatan. Pluripotensi mRNA cMyc dapat menjadi salah satu faktor tingginya diferensiasi sel glial pada gliom sehingga dapat menjadi target terapi alternatif. mRNA yang diperoleh dari 20 sampel glioma dengan derajat keganasan berbeda ditransformasi menjadi cDNA dan diamplifikasi menggunakan Accupower Two-Step RT-PCR with SYBR Green. Kuantifikasi relatif mRNA cMyc ditentukan dengan menghitung nilai cycle threshold pada RT PCR ang dinormalisasi dengan rRNA 18S untuk melihat hubungan antara ekspresi cMyc dan derajat keganasan glioma. Ekspresi cMyc ternyata lebih tinggi seiring dengan meningkatnya tingkat keganasan. Ekspresi cMyc pada glioma klasifikasi WHO derajat tinggi senilai 17424.23 kali lebih tinggi dibandingkan dengan ekspresi pada sel otak normal, sedangkan glioma derajat rendah menurut klasifikasi WHO mengalami ekspresi gen cMyc senilai 6167.35. Meskipun nilai yang diperoleh tidak signifikan secara statistik, penelitian ini telah menunjukkan bahwa diagnosis molekuler, terutama pluripotensi, dapat menjadi faktor penentu prognosis glioma selain ditentukan dengan derajat keganasan melalui pemeriksaan histopatologis. Terdapat kecenderungan secara klinis dimana ekspresi relatif mRNA cMyc lebih tinggi pada glioma derajat tinggi dibandingkan dengan glioma derajat rendah, namun nilainya tidak signifikan secara statistik."

"Gen NANOG berperan dalam pembentukan faktor transkripsi yang memiliki DNA binding domain. Protein yang dibentuk oleh gen ini memiliki kemampuan untuk menimbulkan dan mempertahankan sifat pluripotent dari sebuah sel. Dikarenakan sifat sel tumor yang pluripotent, banyak studi telah dilakukan untuk menilai peran NANOG dalam keganansan tumor. Namun, data mengenai peran NANOG pada keganansan gliom belum cukup untuk mengklarifikasi efek NANOG pada perkembangan glioma. Glioma merupakan tumor otak yang paling dijumpai dalam praktik klinis. Tantangan dalam penanganan glioma terletak pada lokasi tumor yang susah dan beresiko untuk dijangkau. Penanganan glioma, beresiko tinggi untuk mengakibatkan kerusakan pada jaringan otak yang dapat berakibat pada kehilangan fungsi tubuh dan bahkan berakibat pada kematian. Dalam kesempatan ini, studi ini dilakukan untuk meninjau peran NANOG dalam keganasan glioma untuk menunjang penanganan dini dan mengurangi mortalitas dan morbiditas penderita. Studi dilaksanankan melalui kuantifikasi gen dengan metode real-time RT-PCR atas specimen glioma yang diperoleh melalui operasi pengangkatan tumor di Departemen Bedah Saraf FKUI-RSCM. Hasil yang diperoleh menunjukan adanya kecenderungan ekspresi NANOG untuk lebih tinggi di glioma tingkat tinggi dibandingkan glioma tingkat rendah walau tidak signifikan menurut statisitik. Diperlukan studi yang lebih besar untuk menunjang peran NANOG sebagain penanda keganasan pada kasus glioma.NANOG gene codes for a transcription factor with a DNA binding domain that has been found to contribute in maintenance and induction of cell pluripotency. Due to this characteristic, extensive studies have been done to evaluate its function as biomarker of tumor malignancy. However, the role of NANOG in glioma malignancy is not yet elucidated. Glioma, a leading tumor of the brain remains a challenging medical condition due to the location of the tumor. Treatment is complicated due to the high chance of compromising the brain structure which could lead to detrimental effects in body functions. The study conducted is to determine the role of NANOG in glioma malignancy by performing NANOG gene quantification using real-time RT-PCR in low-grade and high-grade glioma samples that was obtained from resection surgery in the Neurosurgery Department of FKUI-RSCM. Statistical analysis, showed that there was not significant difference in NANOG expression between the low-grade and high-grade glioma. Despite the absence of significance, there is a trend for higher expression of NANOG in high-grade glioma compared to low-grade glioma. The result, supports the proposition of NANOG as glioma malignancy biomarker. Further studies need to be conducted with greater sample to bolster the NANOG role in glioma malignancy."

"Latar Belakang: Enzim O6-methylguanine-DNA methyltransferase MGMT merupakan suatu DNA-repair enzyme yang dapat menghambat proses kematian sel tumor akibat proses alkilasi oleh zat alkilasi termasuk zat kemoterapi. Enzim ini berhubungan dengan mekanisme pertahanan tumor terhadap zat kemoterapi. Eskpresi dari enzim MGMT ini ditemukan tinggi pada pada berbagai tumor termasuk glioma. Metilasi promoter MGMT mengakibatkan gen dalam sel tumor berhenti menghasilkan MGMT. Adanya metilasi dari promoter MGMT dihubungkan dengan respon yang lebih baik terhadap zat alkilasi termasuk kemoterapi. Status metilasi dari promoter MGMT pada pasien glioma dapat digunakan untuk memperkirakan efektifitas kemoterapi dengan zat alkilasi. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil enzim O6-methylguanine-DNA methyltransferase MGMT pada pasien glioma derajat tinggi dan glioma derajat rendah dan karakteristik pasien glioma di Departemen Bedah Saraf RS Cipto Mangunkusumo Jakarta. Metode: Peneliti mengumpulkan data profil MGMT yang diperiksa menggunakan methylation-specific polymerase chain reaction pada pasien glioma derajat tinggi dan glioma derajat rendah yang menjalani pembedahan di Departemen Bedah Saraf Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo Jakarta dalam periode 1 tahun. Data berupa usia, jenis kelamin, Karnofsky Performance Scale KPS, and derajat serta jenis histopatologi tumor dikumpulkan. Hasil: Dalam periode 1 tahun terdapat 17 pasien dengan hasil histopatologi glioma derajat tinggi dan derajat rendah yang masuk kriteria inklusi. Promoter MGMT termetilasi ditemukan pada 11 pasien 64,7 dan tidak termetilasi pada 6 pasien 35,3. Promoter MGMT termetilasi methylated MGMT lebih banyak didapatkan pada pasien berusia ge; 40 tahun dibandingkan pasien yang berusia < 40 tahun 85,7 vs 50 dan pada pasien laki-laki dibandingkan perempuan 77,7 vs 50. Sedangkan berdasarkan KPS, promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak pada pasien dengan KPS > 70 dibandingkan dengan KPS le; 70 70 vs 57,1. Berdasarkan derajat keganasan, promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak ditemukan pada glioma derajat rendah WHO grade II dibandingkan pada glioma derajat tinggi WHO grade III dan IV 85,7 vs 50. Pada glioma derajat tinggi, promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak pada astrositoma/oligoastrositoma anaplastik WHO grade III dibandingkan glioblastoma WHO grade IV 66,6 vs 42,8. Pada glioma derajat rendah, promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak pada oligoastrositoma dibandingkan astrositoma difus 100 vs 75. Kesimpulan: Promoter MGMT termetilasi lebih sedikit ditemukan pada derajat tumor yang lebih tinggi WHO grade IV, KPS yang rendah, usia lebih muda saat diagnosis dan pasien wanita, meskipun perbedaannya belum dibuktikan signifikan secara statistik. Promoter MGMT termetilasi ditemukan lebih banyak pada tumor dengan komponen oligodendroglioma. Dibutuhkan penelitian lebih lanjut dengan jumlah sampel yang lebih besar untuk menentukan apakah metilasi promoter MGMT memiliki hubungan yang signifikan dengan faktor-faktor tersebut.

---

Background: O6 methylguanine DNA methyltransferase MGMT is a DNA repair enzyme that correlates with resistance mechanism of tumors to chemotherapy. MGMT inhibits the killing process of tumor cells by alkylating agents including chemotherapy MGMT expression has been noted higher in several tumors including glioma.. Methylation of MGMT promoter inhibits the cells to produce MGMT. Methylation status of the MGMT promoter in gliomas is useful to predict the effectiveness of chemotherapy with alkylating agents.

Objective: The purpose of this study was to evaluate profile of MGMT enzyme and characteristic of low grade and high grade glioma patients in Neurosurgery Department of Cipto Mangunkusumo Hospital Jakarta.

Methods: We evaluated data of MGMT promoter methylation status from methylation specific polymerase chain reaction result in low grade and high glioma patients who underwent surgical resection in Department of Neurosurgery, Cipto Mangunkusomo Hospital Jakarta. Demographic characteristic and clinical data of glioma patiens including age, sex, Karnofsky Performance Scale KPS, and grading of tumor were collected.

Results: In one year period, there are 17 patients with pathological finding of low grade and high grade gliomas met criteria of inclusion. Methylated MGMT promoter was found in 11 patients 64.7 and unmethylated in 6 patients 35.3. MGMT promoter methylation was observed more often in patients diagnosed in age more than 40 years old than in patient less than 40 years old 85,7 vs 50, and men than women 77,7 vs 50. In patients with KPS more than 70 and KPS 70 or less, methylation of MGMT promoter was observed in 70 and 57,1, respectively. Base on tumors grading, MGMT promoter methylation was observed more often in low grade gliomas WHO grade II than high grade gliomas WHO grade II and IV 85,7 vs 50. In high grade glioma, methylation was observed more often in grade III tumors anaplastic astrocytomas oligoastrocytomas than grade IV tumors glioblastomas 66,6 vs 42,8. In low grade gliomas, methylation was observed more in oligoastrocytomas than difus astrocytomas 100 vs 75.

Conclusions. MGMT promoter methylation was observed less in higher grade of tumors grade IV, lower KPS, younger age at time of diagnosis and female patients, although the differences were not statistically significant. MGMT promoter methylation was observed more often in gliomas with oligodendroglioma component. Further and larger scale of research is needed to determine whether MGMT promoter methylation significantly correlates with these factors. "

"Latar Belakang: Glioma merupakan tumor otak primer yang sering ditemukan di Indonesia. Sampai saat ini, terapi glioma belum memuaskan karena sering timbul resistens] dan rekurensi sehingga diperlukan terapi tambahan misalnya terapi gen. MnSOD diduga berperan sebagai supresor tumor, namun peran tersebut masih kontroversial. Tumor padat termasuk glioma mempunyai status oksigen yang kurang baik dibandingkan dengan jaringan normal. MnSOD sebagai antioksidan dapat mempengaruhi kadar ROS (Reactive Oxygen Species) yang meningkat pada kondisi hipoksia. Oleh karena itu perlu dianalisis bagaimana ekspresi gen MnSOD pada sel glioma manusia yang hipoksia. Hipoksia pada sel glioma diduga mempengaruhi respon sel tumor terhadap terapi radiasi. Hipoksia tersebut dapat dideteksi dengan suatu petanda Jaringan hipoksia yaitu HIF-1α. Tujuan: Untuk menganalisis ekspresi gen MnSOD, kondisi hipoksia pada sel glioma melalui analisis ekspresi gen HIF-1a serta menganalisis ekspresi gen MnSOD pada sel glioma yang hipoksia. Desain: Cross Sectional Metode: Ekspresi gen MnSOD dianalisis dengan membandingkan leve] mRNA dan aktivitas spesifik enzim MnSOD pada sel glioma dengan sel lekosit (kontrol). Ekspresi gen HIF-1a@ dianalisis dengan mebandingkan level MRNA HIF-1la pada sel glioma dengan sel jekosit. Ekspresi MnSOD dan HIF-1α dideteksi pada 20 pasien glioma menggunakan quantitative Real Time RT-PCR untuk kadar relatif mRNA MnSOD dan HIF-1α, serta pemeriksaan biokimia untuk mengukur aktivitas enzim MnSOD. Analisis statistik dengan menggunakan SPSS 16.0. Hasil: Ekspresi gen MnSOD baik mRNA maupun aktivitas spesifik enzim MnSOD pada sebagian besar sampel sel glioma manusia ditemukan lebih rendah secara signifikan (p< 0.01) dibandingkan dengan sel lekosit. Sedangkan mRNA HIF-la pada sebagian besar sel glioma manusia ditemukan lebih tinggi secara signifikan (p< 0.05) dibandingkan dengan sel lekosit. Sebanyak 80 % (16 sampel) menunjukkan mRNA HIF-1α yang tinggi, yang berarti terdapat hipoksia pada sel glioma. Dari 16 sampel tersebut, 11 sampel menunjukkan ekspresi mRNA MnSOD yang rendah dan 4 sampel menunjukkan ekspresi mRNA MnSOD yang tinggi. Kesimpulan: Ekspresi gen MnSOD pada sebagian besar sampel ditemukan rendah. Ekspresi HIF-1a@ yang tinggi menunjukkan terdapat hipoksia pada sebagian besar sampel scl glioma. Terdapat perbedaan ekspresi MnSOD pada kondisi hipoksia sel glioma.

---

Background: Glioma is one of the most frequently found primary brains tumors in Indonesia. Until now, treatment of the glioma is far from succesfull due to resistancy and recurrance. Therefore, additional therapy is required, such as gene therapy. MnSOD is antioxidant enzymes which is suggested as tumor suppressor, despite its controversies. Solid tumor such as glioma have low oxygen level in the tissue compare to normal tissues. MnSOD as antioxidant enzyme have potential effects on increased ROS (reactive oxygen species) concentration in hypoxia condition. Therefore, further analysis is needed to explain MnSOD gene expression in hypoxic human gliomal cells. Hypoxia in gliomal cells are suggested to influence tumor cells responses toward radiotherapy. Hypoxia state can be detected using tissues hypoxic marker, hypoxia inducible factor-la (HIF1α).

Desaign: Cross sectional

Aim: To analyzed MnSOD gene expression, hypoxia condition in human glioma cells by analyzing the gene expression of HIF-αa and to analyzed MnSOD gene expression in hypoxic human gliomal cells.

Methode: MnSOD gene expression was analyzed by comparing MnSOD mRNA level and enzyme specific activity in glioma cells with leucocytes (control). HIF-1α gene expression was analyzed by comparing HIF-la mRNA level in glioma cells with leucocytes. Twenty glioma patients were included in this study. Quantitative Real Time RT-PCR was used to analyzed MnSOD and HIF-1α mRNA level. Biochemistry test was used to analyzed MnSOD enzyme spesific activity. Statistical analysis was performed using SPSS 16.0.

Results: MnSOD gene expression at mRNA level and enzyme spesific activty in most human glioma samples were significantly lower (p< .01) than leucocytes. While HIF-lao mRNA level in most human glioma samples were significantly higher (p< .05) than leucocytes, Eighty percents (16) of the samples showed high HIF-1α mRNA level, this mean that glioma samples were in hypoxic state. Among the 16 samples, 11 samples showed low MnSOD mRNA level and 4 samples showed high mRNA MnSOD level. This mean that there were differences in MnSOD gene expression in hypoxic human glioma cells.

Conclusion: MnSOD gene expression in most human glioma samples were low. High HIF-1α mRNA level were found in mosi of plioma samples, meaning that glioma sample were in hypoxic state. There were differences in MnSOD expression in hypoxic human glioma cells. "

"[ABSTRAKPendahuluan: Osteopontin merupakan salah satu penanda molekuler hipoksiaendogen tumor. Hipoksia adalah salah satu faktor yang menentukan agresifitaspenyakit. Kadar osteopontin tinggi pada berbagai keganasan termasuk gliomamaligna. Peningkatan kadar osteopontin akan menyebabkan respon terapi berkurang.Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui korelasi antara kadar osteopontin praradiasidengan respon radiasi pada glioma maligna.Metode: Penelitian ini merupakan studi retrospektif kohort terhadap 15 pasienmaligna glioma yang menjalani terapi radiasi dari juli 2004 sampai mei 2015 diRSUPN. DR. Cipto Mangunkusumo. Osteopontin diperiksa menggunakan metodeELISA dari sampel parafin blok. Volume tumor dihitung dari CT scan atau MRIberdasarkan pengukuran volume tiga dimensi. Respon tumor dinilai denganmembandingkan volume tumor sebelum dan sesudah radiasi dengan menggunakanCT dan MRI.Hasil: Didapatkan rerata kadar osteopontin sebesar 0,49 ± 0,45 ng/ml, reratapersentase perubahan volume tumor 8,59 ± 54,22 %. Volume tumor yang membesar60%. Tumor yang progresif sebesar 26,7%. Secara keseluruhan terdapat korelasinegatif lemah yang tidak bermakna ( r -0,39 dan p 0,146 ) antara kadar osteopontindengan respon radiasi. Terdapat korelasi positif kuat yang tidak bermakna ( r +0,68dan p 0,219 ) antara kadar osteopontin dengan respon radiasi pada kelompok yangmenggunakan kemosensitizer temozolamide.Kesimpulan: Terdapat korelasi negatif lemah yang tidak bermakna antara kadarosteopontin dengan respon radiasi. Terdapat korelasi positif kuat yang tidakbermakna antara kadar osteopontin dengan respon radiasi pada kelompok yangmenggunakan kemosensitizer temozolamide.

---

ABSTRACTIntroduction : Osteopontin is an endogenous molecular marker of tumor hypoxia,which is one of factors that determine the aggressiveness of the disease. Increasedlevel of osteopontin will decrease therapeutic response which will eventuallyinfluence the success of therapy.The purpose of this study is to determine thecorrelation between osteopontin level and radiation response in malignant glioma.Method : This is a retrospective cohort study of 15 malignant glioma patients whounderwent radiation from July 2004 to May 2015 at Cipto Mangunkusumo Hospital.Osteopontin level was measured with ELISA from paraffin embedded tissue. Tumorvolume was calculated by measuring three dimensional volume of tumor imagingfrom CT or MRI. Tumor response was evaluated by comparing pre-irradiation withpost-irradiation tumor volume seen in CT and MRI.Result : The mean osteopontin level was 0.49 ± 0.45 ng/ml and the mean percentageof change in tumor volume was 8.59 ± 54.22 %. Enlargement of tumor volume was60 %. Progressive disease was found in 26.7 % of patients. Overall, there was aninsignificant weak negative correlation (r -0.39 and p 0.146) between level ofosteopontin and radiation response. There was an insignificant strong positivecorrelation (r +0.68 and p 0.219) between level of osteopontin and radiation responsein the group that received radiation therapy concurrent with temozolamide.Conclusion : Overall, there was an insignificant weak negative correlation betweenlevel of osteopontin and radiation response. In the group that received radiationtherapy concurrent with temozolamide, there was an insignificant strong positivecorrelation between level of osteopontin and radiation response, Introduction : Osteopontin is an endogenous molecular marker of tumor hypoxia,which is one of factors that determine the aggressiveness of the disease. Increasedlevel of osteopontin will decrease therapeutic response which will eventuallyinfluence the success of therapy.The purpose of this study is to determine thecorrelation between osteopontin level and radiation response in malignant glioma.Method : This is a retrospective cohort study of 15 malignant glioma patients whounderwent radiation from July 2004 to May 2015 at Cipto Mangunkusumo Hospital.Osteopontin level was measured with ELISA from paraffin embedded tissue. Tumorvolume was calculated by measuring three dimensional volume of tumor imagingfrom CT or MRI. Tumor response was evaluated by comparing pre-irradiation withpost-irradiation tumor volume seen in CT and MRI.Result : The mean osteopontin level was 0.49 ± 0.45 ng/ml and the mean percentageof change in tumor volume was 8.59 ± 54.22 %. Enlargement of tumor volume was60 %. Progressive disease was found in 26.7 % of patients. Overall, there was aninsignificant weak negative correlation (r -0.39 and p 0.146) between level ofosteopontin and radiation response. There was an insignificant strong positivecorrelation (r +0.68 and p 0.219) between level of osteopontin and radiation responsein the group that received radiation therapy concurrent with temozolamide.Conclusion : Overall, there was an insignificant weak negative correlation betweenlevel of osteopontin and radiation response. In the group that received radiationtherapy concurrent with temozolamide, there was an insignificant strong positivecorrelation between level of osteopontin and radiation response]"

"HIF-2α adalah mediator yang penting dalam reaksi hipoksia di situasi keganasan dan tingginya tingkat ekspresi HIF-2α berkorelasi dengan konsep metastasis, resistensi terapi dan penurunan kualitas prognosis dalam berbagai bentuk pertumbuhan kanker. Karena kemampuan sel glioma otak yang sangat infiltratif, glioma tidak dapat sepenuhnya dihilangkan dengan pembedahan dimana tingkat kekambuhan juga tinggi. Tujuan penelitian ini untuk mengidentifikasi ekspresi relatif dari gen HIF-2α dihubungkan dengan keganasan glioma. Spesimen yang digunakan dalam penelitian ini terdiri dari 22 sampel yang diperoleh dari Departemen Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia- Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo. Ekspresi relatif HIF-2α dianalisis dengan menggunakan quantitative RT-PCR. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan ekspresi relatif HIF-2α pada glioma derajat tinggi dibandingkan dengan glioma derajat rendah, namun tidak bermakna secara statistik. Dengan demikian kemungkinan HIF-2α dapat digunakan sebagai penanda prognostik untuk pasien yang didiagnosis glioma, meskipun eksperimen tambahan perlu dilakukan untuk memperkuat fakta ini."

"[ABSTRAKGlioma adalah tumor otak primer yang sampai saat ini sering timbul resistensiterapi. Sel punca glioma diduga berperan penting dalam resistensi dan rekurensisel tumor. Sel punca glioma memiliki penanda permukaan CD133 dan mampuberpluripotensi dengan mengekspresikan Oct4. Kondisi hipoksia tumor jugaberperan dalam self renewal sel punca glioma. Tujuan dari penelitian ini adalahuntuk mengetahui hubungan keberadaan sel punca glioma dengan keganasan,pluripotensi dan kondisi hipoksia. Cross sectional digunakan sebagai desainpenelitian dengan jumlah sampel sebanyak 35 jaringan, terdiri atas 15 gliomaderajat keganasan tinggi dan 20 glioma derajat keganasan rendah. Pengukuranekspresi relatif mRNA CD133, Oct4 dan HIF-1α menggunakan metode qRTPCR.Protein HIF-1α dilihat ekspresinya melalui teknik imunohistokimia.Ekspresi relatif mRNA CD133 dan Oct4 lebih tinggi bermakna (p < 0.05, Mann-Whitney) pada glioma derajat keganasan tinggi dibanding glioma derajatkeganasan rendah. Protein HIF-1α lebih tinggi bermakna (p < 0,01, Mann-Whitney) pada glioma derajat keganasan tinggi dibanding glioma derajatkeganasan rendah. Terdapat hubungan ekspresi sel punca glioma CD133 denganpluripotensi serta kondisi hipoksia (r = 0,518, r = 0,339; Spearman?s rho) sertapluripotensi dengan kondisi hipoksia pada derajat keganasan tinggi (r = 0,749;Spearman?s rho). Ekspresi relatif mRNA CD133, Oct4 dan HIF-1α meningkatseiring dengan peningkatan derajat keganasan. Terdapat hubungan yang bermaknaantara keberadaan penanda sel punca glioma CD133 dengan pluripotensi dankondisi hipoksia pada glioma derajat keganasan tinggi.

---

ABSTRACTGlioma is primary brain tumor with frequent therapeutic resistance. Gliomacancer stem cells were considered to play a role in resistance and recurrence oftumor cells. Glioma cancer stem cells expressed CD133 on their surface andcapable of pluripotency as expressed by Oct4 positive. Tumor hypoxic conditionalso play a role in glioma cancer stem cells self renewal. Aim of this study is toinvestigate correlation between glioma cancer stem cells, degree of malignancy,pluripotency and hypoxia. Design of this study is cross sectional with 35 gliomasamples comprises of 20 low grade malignant glioma and 15 high grade malignantglioma. Expression of mRNA CD133, Oct4 and HIF-1α were measured usingqRT-PCR. HIF-1α protein expression was detected by immunohistochemistryfrom glioma sample. mRNA CD133 and Oct4 expression significantly higher (p <0.05, Mann-Whitney) in high grade malignant glioma compared to low grademalignant glioma. HIF-1α tissue expression significantly higher (p < 0,01, Mann-Whitney) in high grade malignant glioma compared to low grade malignantglioma. There was correlation between expression of CD133 glioma cancer stemcells marker with pluripotency and hypoxia (r = 0,518, r = 0,543; Spearman?s rho)and pluripotency with hypoxia in high grade malignant glioma (r = 0,749;Spearman?s rho). mRNA CD133, Oct4 and HIF-1α expression increased withhigh grade malignant glioma. There was significant correlation between CD133glioma cancer stem cell marker with pluripotency and hypoxia in high grademalignant glioma, Glioma is primary brain tumor with frequent therapeutic resistance. Gliomacancer stem cells were considered to play a role in resistance and recurrence oftumor cells. Glioma cancer stem cells expressed CD133 on their surface andcapable of pluripotency as expressed by Oct4 positive. Tumor hypoxic conditionalso play a role in glioma cancer stem cells self renewal. Aim of this study is toinvestigate correlation between glioma cancer stem cells, degree of malignancy,pluripotency and hypoxia. Design of this study is cross sectional with 35 gliomasamples comprises of 20 low grade malignant glioma and 15 high grade malignantglioma. Expression of mRNA CD133, Oct4 and HIF-1α were measured usingqRT-PCR. HIF-1α protein expression was detected by immunohistochemistryfrom glioma sample. mRNA CD133 and Oct4 expression significantly higher (p <0.05, Mann-Whitney) in high grade malignant glioma compared to low grademalignant glioma. HIF-1α tissue expression significantly higher (p < 0,01, Mann-Whitney) in high grade malignant glioma compared to low grade malignantglioma. There was correlation between expression of CD133 glioma cancer stemcells marker with pluripotency and hypoxia (r = 0,518, r = 0,543; Spearman’s rho)and pluripotency with hypoxia in high grade malignant glioma (r = 0,749;Spearman’s rho). mRNA CD133, Oct4 and HIF-1α expression increased withhigh grade malignant glioma. There was significant correlation between CD133glioma cancer stem cell marker with pluripotency and hypoxia in high grademalignant glioma]"

"Pendahuluan: Ekspresi berlebih suatu molekul bernama survivin dapat mencegah terjadinya apoptosis dengan menghambat caspase 9 dan mempertahankan keganasan pada sel glioblastoma. Penggunaan secretome sel punca tali pusat dapat mencegah perkembangan glioblastoma meskipun penggunaanya masih kontroversial. Untuk menguji efektifitas apoptosis secretome sel punca tali pusat pada glioblastoma, dapat dilakukan pengukuran survivin dan caspase 9 yang merupakan komponen penting pada jalur apoptosis intrinsik. Dengan demikian penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh sekretom sel punca tali pusat terhadap ekspresi survivin dan caspase9 sebagai molekul yang mempengaruhi pertumbuhan glioblastoma Metode: Desain eksperimental in vitro dengan menggunakan galur sel glioblastoma T98G. Conditioned medium (CM) yang mengandung secretome sel punca tali pusat diperoleh dari medium sel punca  tali pusat yang dikultur selama 24 jam dengan  Î±MEM yang tidak mengandung serum. CM diencerkan 2 kali  dengan  medium tinggi glukosa Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) (50% konsentrasi). Perlakuan Sel glioblastoma T98G yang diberikan CM 50% dilakukan selama 24 jam, kemudian dilakukan ekstraksi RNA total dari sel T98G tersebut. RNA total digunakan untuk analisis ekspresi gen dengan menggunakan real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). Metode Livak dilakukan untuk menghitung ekspresi relatif  caspase 9 dan survivin dengan 18srRNA sebagai gen referensi.

Hasil: Ekspresi mRNA survivin meningkat 3.5 kali (p=0.002) dan ekspresi mRNA caspase 9 meningkat 1.6 kali (p=0.017) pada sel T98G yang diberikan CM50% dibandingkan sampel kontrol. Kesimpulan : CM  sel punca pada tali pusat meningkatkan ekspresi survivin dan caspase 9 pada sel glioblastoma T98G. Penelitian selanjutnya diperlukan untuk mengetahui pengaruh peningkatan ekspresi gen tersebut terhadap proliferasi sel glioblastoma serta mekanisme molekulernya.

---

Introduction: Aberrant expression of a molecule called survivin has been suspected to prevent apoptosis by indirectly inhibits a critical apoptosis enzyme called caspase 9, maintaining tumorigenicity of glioblastoma. Umbilical cord mesenchymal stem cells (UCMSC) has been discovered to inhibit glioblastoma growth but its usage is still controversial. To measure the apoptosis effectiveness of UCMSC-CM secretome against glioblastoma, measuring survivin and caspase 9, as essential components in intrinsic apoptosis pathway, are required. Therefore, this research aims to analyze the effect of UCMSC-CM against survivin and caspase 9 expression as the molecules that affect the growth of glioblastoma.

Method: In vitro experimental design by using glioblastoma cell line T98G. Conditioned medium (CM) which contain umbilical cord mesenchymal stem cell (UCMSC) secretome was obtained from UCMSC-CM that was cultured for 24 hours with αMEM that does not contain serum. CM was diluted twice with high glucose Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) (50% concentration). The treatment of T98G glioblastoma cell, that had been exposed to 50% CM, was performed for 24 hours, then total RNA extraction was carried out from the T98G cells. Total RNA was used to analyze genetic expression by using real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). Livak’s method was used to calculate relative expression of Survivin and Caspase 9 expression with 18srRNA as reference gene.

Results: Survivin mRNA expression increased 3.5-fold (p=0.002) while caspase 9 mRNA expression increased 1.6-fold (p=0.017) in T98G cell that was given CM50% compared with control sample.

Conclusion: UCMSC-CM increases survivin and caspase 9 expression in glioblastoma T98G cells. Future researches are required to identify the effect of the elevated genetic expressions against glioblastoma cell proliferation as well as their molecular mechanisms."

"Latar Belakang. Epidermal Growth Factor Receptor mengatur beberapa proses selular penting. Overekspresi EGFR merupakan penanda negatif prognosis pada glioma. Metode. Tujuh belas pasien astrositoma dilakukan pemeriksaan imunohistokimia untuk mengevaluasi overekspresi EGFR. Seluruh pasien dievaluasi Karnofsky Performance Score 1 tahun pasca operasi. Hasil. Sembilan pasien high-grade glioma, 67 memiliki overekspresi EGFR yang positif dan hanya 1 pasien yang hidup dengan KPS 70. Empat pasien low-grade glioma dengan overekspresi EGFR yang positif, memiliki KPS 0. Kesimpulan. Low-grade glioma dengan overekspresi EGFR yang positif memiliki KPS yang rendah pada 1 tahun pasca operasi.

---

Background. Epidermal Growth Factor Receptor regulate several important cellular process. EGFR overexpression is one of negative prognostic marker in glioma.

Method. Seventeen patients with astrocytoma were performed immunohistochemistry to evaluate EGFR overexpression. All of this patient evaluate for Karnofsky Performance Score at 1 year after surgery.

Hasil. Nine patients with high grade glioma, 67 have positive EGFR overexpression, and only 1 patient still alive with KPS 70. Four patient in low grade glioma with positive EGFR overexpression have KPS 0.

Conclusion. Low grade glioma with positive EGFR overexpression have a poor KPS at 1 year after surgery."