Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Artemisinin-based Combination Theraphy (ACT) telah digunakan sebagai terapi utama untuk mengobati malaria falciparum tanpa komplikasi di Indonesia sejak 2004. Dihydroartemisinin-piperaquine (DHP) diangkat sebagai terapi utama untuk semua kasus malaria tanpa komplikasi sejak tahun 2016, termasuk kasus malaria vivax. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi polimorfisme nukleotida tunggal pada class domain propeller gen diantara kasus malaria tanpa komplikasi yang disebabkan Plasmodium vivax dari Provinsi Jambi dan Papua, Indonesia. IsolatP. vivax diambil dari April 2016 hingga April 2018. Melalui deteksi kasus aktif dan pasif malaria vivax tanpa komplikasi, sebanyak 41 isolat dari Provinsi Jambi dan 55 isolat dari Provinsi Papua terekrut pada penelitian ini. Domain propeller gen pvk12 diamplifikasi dengan metode nested PCR lalu disekuensing untuk mengevaluasi polimorfisme nukleotida tunggal. Hasil dari penelitian ini menunjukkan tidak ditemukan polimorfisme domain propeller pada kodon M448, T517, F519, I568, D605, D691, dan I708 dari seluruh isolat yang diteliti. Polimorfisme pada kodon S578Y dari domain propeller gen pvk12 ditemukan pada satu isolat dari Provinsi Jambi.

---

Artemisinin-based combination therapy (ACT) has been adopted as first line therapy for uncomplicated falciparum malaria in Indonesia since 2004. Dihydroartemisininpiperaquine (DHP) has been adopted as first line therapy for all uncomplicated malaria cases in Indonesia since 2016.

The present study aims is to evaluate the single nucleotide polymorphisms in propeller domain gene among uncomplicated of Plasmodium in Jambi and Papua Provinces, Indonesia. The P. vivax isolates were collected from April 2016 to April 2018. A total of 41 P. vivax isolates from Jambi and 55 isolates from Papua were collected from uncomplicated vivax malaria cases enrolled through active and passive case detections. Amplification by nested PCR used to amplify gene propeller domain and sequencing is used to evaluate single nucleotide polymorphism.

The overall results indicated that no polymorphisms of propeller domain pvk12 gene at codon M448, T517, F519, I568, D605, D691, and I708 were observed in all isolates. Polymorphism at codon S578Y of propeller domain gene was found in one isolate from Jambi Province."

"Artemisinin merupakan senyawa SOH-seskuiterpen lakton dengan gugus unik peroksida yang berhasil diisolasi dari tanaman Artemisia annua. Dari hasil uji in vitro dan in vivo, artemisinin terbukti efektif melawan malaria dan menunjukkan hasil yang menggembirakan, bahkan untuk galur Plasmodium yang telah kebal sekalipun. Dihidroartemisinin adalah salah satu derivat artemisinin dari hasil semisintesis sederhana, yang lebih poten dari artemisinin. Penelitian ini bertujuan memodifikasi struktur artemisinin menjadi dihidroartemisinin menggunakan katalis Ni/TiO2 melalui proses hidrogenasi dan mengkaji aktivitasnya sebagai antimalaria melalui uji in vitro. Cara baru modifikasi struktur artemisinin menjadi derivatnya dihidroartemisinin telah berhasil dilakukan melalui reaksi hidrogenasi menggunakan katalis Ni/TiO2 Sintesis senyawa ini menghasilkan kristal berbentuk jarum dengan titik leleh 151- 153oC. Rendemen yang diperoleh sebesar 16.58%. Analisa TLC dengan plat silika gel 60 F254 menggunakan eluen toluene: etil asetat: asam formiat menunjukkan satu spot dengan Rf 0,44. Analisa LC-MS menunjukkan satu puncak dengan tR 2.2 menit serta berat molekul 284.29 sama dengan dihidroartemisinin yaitu C15H24O5. Spektrum IR menunjukkan adanya gugus hidroksil pada frekuensi 3371.57 cm-1 didukung dengan munculnya pita serapan dari vibrasi ulur C-O pada frekuensi 1034.14 cm-1. Reaksi hidrogenasi tidak merusak keberadaan gugus endoperoksida. Hal ini terbukti dengan masih terdapatnya serapan vibrasi ulur dari C-O-O-C pada frekuensi 1091.71; 875.68; 844.82 cm-1. Dari data NMR membuktikan bahwa senyawa tersebut adalah campuran rasemat STX/ETX dihidroartemisinin. Senyawa ini mempunyai aktivitas antimalaria dengan IC50 0.20 nM, melalui uji in vitro menggunakan biakan Plasmodium falciparum kultur 3D7.

---

Artemisinin is a SOH-sesquiterpene lactone that incorporates an endoperoxide moiety. This compound is isolated as the active compound of Artemisia annua. Based on the result of in vitro and in vivo assay, artemisinin is an effective antimalarial drug and it shows possitive result, moreover strain of Plasmodium resistant. Dihydroartemisinin is the simplest semisynthetic derivative of artemisinin and is more potent than artemisinin. The objective of this research are to modify the structure of artemisinin into dihydroartemisinin. A new way to modify the structure of artemisinin into dihydroartemisinin, had been successfully done using hydrogenation process with Ni/TiO2 catalyst, and the result was a soft white needle like crystal with melting point of 151-153oC. The yield of the crystal was 16.58%. the TLC analysis on TLC plate silica gel 60 F254 using toluene: etil asetat: asam formiat showed a spot with Rf 0.44. LC-MS analysis showed that the compound contained mainly a peak with tR 2.2 minutes and mass spectrum showed that the molecular weight of the compound was 284.29 which is similar to that of dihydroartemisinin, C15H24O5. The IR spectrum showed that there was a spectrum from C-O in a frequency of 1034.14 cm-1. Hydrogenation reaction did not destroy the existance of endoperoxide group. This was proven by the existance of C-O-O-C in a frequency of 1091.71; 875.68; 844.82 cm-1. NMR data showed that the compound was the mixture of racemic. The compund also had the activity of antimalarial with IC50 0.20 ng/ml by using in vitro test with Plasmodium falciparum strain 3D7."

"Telah dilakukan penelitian isolasi dan karakterisasi molekuler Plasmodium berghei yang resistan terhadap artemisinin in vivo. Penelitian bertujuan mengetahui keterkaitan polimorfisme gen pbatp6 dengan resistensi P. berghei terhadap artemisinin. Penelitian dilakukan di Lembaga Biologi Molekul Eijkman (LBME), Jakarta, selama 12 bulan (April 2006—Maret 2007). Empat isolat P. berghei yang resistan terhadap artemisinin pada dosis 15 dan 250 mg/kg berat badan berhasil diisolasi melalui pengobatan dosis subletal bertingkat selama tiga hari berturut-turut pada mencit galur BALB/c yang diinfeksi P. berghei. Uji resistensi obat yang dilakukan untuk membandingkan pola pertumbuhan parasit galur parental dan salah satu isolat yang resistan menunjukkan adanya peningkatan ED50 sebesar 2,8 kali lipat. Analisis molekuler dengan teknik polymerase chain reaction (PCR) menggunakan primer forward PbATP6-F1 dan reverse PbATP6-R1 dan DNA sequencing menunjukkan adanya perubahan basa guanin menjadi adenin pada nukleotida ke-355 gen pbatp6. Perubahan tersebut mengakibatkan perubahan asam amino dari asam glutamat (E) menjadi lisin (K) pada residu ke-119 yang terletak pada domain transmembran M2 dari protein putatif PbATP6. Perubahan asam amino tersebut belum pernah dilaporkan sebelumnya. Hasil penelitian menunjukkan adanya kemungkinan polimorfisme gen pbatp6 yang diduga berperan pada resistensi P. berghei terhadap artemisinin."

"Artemisinin dikenal sebagai obat herbal dari Cina yang diisolasi dari tanaman Artemisia annua. Awalnya artemisinin dikenal sebagai obat demam dan antimalaria, selain itu artemisinin dan turunannya juga berpotensi sebagai antikanker. Hal ini dikarenakan artemisinin merupakan senyawa seskuiterpen lakton dengan gugus unik peroksida. Penelitian ini bertujuan memodifikasi struktur artemisinin menjadi artemeter menggunakan katalis padat Ni/TiO2-SO4 melalui proses hidrogenasi dan metilasi alkohol dalam satu wadah reaksi dan mengkaji aktivitasnya sebagai antikanker terhadap sel leukemia L1210 secara in vitro. Katalis padat yang digunakan pada penelitian ini tersusun dari logam Ni sebagai pusat aktif, TiO2 sebagai penyangga katalis dan sulfat sebagai promotor. Artemeter yang dihasilkan berupa kristal putih dengan rendemen yang diperoleh sebesar 1,29% sebagai minor produk dan masih terdapat senyawa intermediet yaitu dihidroartemisinin dengan rendemen sebesar 19%. Artemeter hasil sintesis mempunyai aktivitas antikanker terhadap sel leukemia L1210 dengan nilai IC50 3,07 µg/mL, sehingga artemeter hasil sintesis berpotensi terhadap senyawa antikanker.

---

Artemisinin has known as herbal medicine from China, was isolated from the plant Artemisia annua. Artemisinin was originally known as fever and antimalarial drugs. Artemisinin and its derivatives also have potential as anticancer, due to their sesquiterpene lactone and a unique group peroxide. This study aimed to modify the structure of artemisinin into artemether using solid catalyst Ni/TiO2-SO4 through the process of hydrogenation and methylation of alcohol in one pot system reaction. The study also assess the test as an anticancer activity against L1210 leukemia cells. The solid catalyst used in this study was composed of metallic Ni as the active center, TiO2 as a catalyst support and sulphate as promoter. The modification of artemisinin produced the white crystals with a yield of 1,29% artemether as a minor product and 19% dihidroartemisinin as an intermediate compound. The synthesized artemeter showed an anticancer activity against L1210 leukimia cells by IC50 3,07 µg / mL. The result suggest that the synthesized artemeter have a potential as anticancer."

"Kemunculan resistensi parasit terhadap obat antimalaria, seperti artemisinin, sulfadoksin, dan piperakuin, menjadi tantangan besar dalam eliminasi malaria di negara-negara endemik, termasuk Indonesia. Hal ini meningkatkan urgensi pengembangan obat antimalaria baru yang dapat membunuh parasit sensitif dan resisten. Penggunaan model parasit Plasmodium berghei resisten diperlukan untuk merepresentasikan keberagaman populasi alami parasit ke skala laboratorium. Seleksi P.berghei resisten dilakukan melalui Repeated Incomplete Treatment (RIcT) dengan memaparkan dosis terapeutik obat pada parasit tanpa menyelesaikan pengobatan. Metode ini menyerupai kondisi kegagalan pengobatan berulang yang memicu terbentuknya resistensi pada parasit. Siklus pengobatan mencit dan pemulihan parasit dilakukan berulang sampai fenotipik resisten parasit teramati. Setelah empat regimen RIcT berbeda dilakukan, fenotipik resisten P.berghei terhadap artemisinin belum ditemukan. Pertumbuhan parasit tidak dapat ditekan selama pemberian obat pada siklus 2 berlangsung. Namun analisis molekuler target gen k13 tidak menunjukkan terbentuknya mutasi. Fenotipik resisten parasit terhadap sulfadoksin belum diperoleh setelah 3-4 siklus RIcT. RIcT sub-klon parasit menemui kondisi yang sama. Analisis molekuler target gen dhps tidak menujukkan keberadaan mutasi. Menariknya, gametositemia terjadi pada siklus terakhir RIcT. Kondisi ini meningkatkan risiko transmisi parasit ke nyamuk. RIcT piperakuin tidak dapat dilanjutkan setelah 2 siklus berlalu dikarenakan parasit habis selama pengobatan. Fenotipik resisten parasit tiga obat antimalaria pada eksperimen RIcT belum ditemukan

---

The emergence of antimalarial drug resistance, such as artemisinin, sulfadoxine, and piperaquine, is an enormous hindrance to malaria elimination in endemic countries, including Indonesia. This increases the urgency in novel antimalarial drug development to obtain antimalarial drugs that are effective in clearing sensitive and resistant parasites. The use of a resistant Plasmodium berghei parasite model can represent the variety of parasites spreading in natural populations to a laboratory scale. The selection of P.berghei-resistant model was done through Repeated Incomplete Treatment (RIcT) by exposing a therapeutic dosage of the antimalarial drug to the parasites without finishing the treatment. This method mimics repeated treatment failure that induces resistance in parasites. The cycles of drug treatment and parasite recovery were repeated until phenotypic resistance was observed. After four different RIcT regimens, the parasite’s phenotypic resistance to artemisinin has not yet been observed. The parasite growth keeps rising during treatment in cycle 2. However, no mutation was found in k13 gene. Parasite phenotypic resistance to sulfadoxine has not been identified after 3-4 RIcT cycles. RIcT in sub-clone parasite faced the same situation. Molecular analisys at the target gene dhps did not show any mutation. Interestengly, gametocytemia was observed at the last cycle of RIcT. This condition increases the risk of parasite transmission into the mosquitoes. RIcT piperaquine could not be continued after 2 cycles duet o parasite clearance during drug treatment. Phenotypic resistant of the parasite to 3 of the antimalarial drugs used in this RIcT experiment is not yet observed."

"Artemisinin merupakan obat antimalaria yang paling efektif saat ini. Namun, artemisinin memiliki kelemahan utama yang menghambat efikasinya yaitu sifatnya yang kurang larut dalam air. Kelarutan artemisinin yang rendah dalam air dapat menyebabkan laju disolusi dan bioavailabilitas yang rendah. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membuat formulasi zat aktif antimalaria artemisinin dalam Self Emulsifying Drug Delivery System untuk meningkatkan laju disolusi obat dan untuk mengetahui efek penambahan polimer polivinil pirolidon sebagai inhibitor pengendapan. Formulasi Self Emulsifying Drug Delivery System diuji kestabilan emulsi secara visual, ukuran partikel, zeta potensial, dan disolusi in vitro. Uji kestabilan emulsi menunjukkan penambahan kosentrasi surfaktan mampu meningkatkan kestabilan. Spektrum Fourier Transform Infrared Spectroscopy menunjukkan interaksi yang terdapat pada formulasi hanya berupa interaksi fisik tanpa adanya perubahan gugus fungsi. Formulasi SEDDS dapat membentuk emulsi dalam medium lambung atau usus dengan ukuran partikel 121 nm - 492 nm dengan nilai indeks polidispersitas 0,36 - 0,59. Zeta potensial formulasi Self Emulsifying Drug Delivery System sebesar -30 mV. Penambahan polivinil pirolidon dapat menghambat terjadinya pengendapan dan meningkatkan pelepasan obat artemisinin dari semula 30% pada medium HCl dan 28 % pada medium buffer fosfat pH 6,8 menjadi sebesar 77% pada medium HCl 0,1 N dan 95% pada medium buffer fosfat pH 6,8 selama 6 jam.

---

Artemisinin is the most effective antimalarial drug today. However, artemisinin has low solubility in water that reduces its efficacy. The low solubility of artemisinin in water causes a low dissolution rate and bioavailability. The purpose of this study is to prepare a Self Emulsifying Drug Delivery System for artemisinin to increase the rate of drug dissolution and to determine the effect of polyvinyl pyrrolidone polymer as a precipitation inhibitor. The Self Emulsifying Drug Delivery System was prepared by mixing artemisinin in various compositions of polysorbate 20 or polysorbate 80, polyethylene glycol 400, and oleic acid. The formulations were tested for emulsion stability, particle size, zeta potential, and in vitro dissolution. The emulsion stability test showed that the addition of surfactant concentration increased the stability of the emulsion. The Fourier Transform Infrared Spectroscopy spectrum showed that the molecular interactions observed were only physical interactions without any changes in functional groups. The Self Emulsifying Drug Delivery System could make emulsion in the stomach or intestine medium with a droplet size of 121 nm - 492 nm and polydispersity index value of 0.36 - 0.59. The zeta potential of the Self Emulsifying Drug Delivery System formulation is -30 mV. The addition of polyvinyl pyrrolidone inhibited precipitation and increased the release of artemisinin drugs from 30% in HCl medium and 28% phosphate buffer medium to 77% in HCl medium and 95% in phosphate buffer medium for 6 hours."