Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) merupakan limfoma jenis sel B tersering pada kasus limfoma non-Hodgkin dan bersifat agresif, sehingga dibutuhkan diagnosis dan terapi yang cepat dan tepat. Terdapat beberapa kriteria prognosis untuk pasien DLBCL salah satunya klasifikasi Hans. Berdasarkan klasifikasi Hans, DLBCL dibagi menjadi subtipe Germinal Center B-cell-like (GCB) dan Non-Germinal Center B-cell-like (non-GCB). Beberapa pasien tidak menunjukkan respons yang baik terhadap terapi kombinasi dengan rituximab (R-CHOP). Para peneliti sedang mencari pengobatan terbaru DLBCL yang sulit diobati atau sering kambuh. Salah satunya menggunakan imunoterapi anti-CTLA-4. Penelitian ini bertujuan untuk menilai ekspresi CTLA-4 pada DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Penelitian retrospektif analitik ini menggunakan 50 sampel blok parafin yang sebelumnya telah didiagnosis sebagai DLBCL subtipe GCB dan non-GCB yang tercatat di arsip Departeman Patologi Anatomik FKUI/RSCM. Rerata ekspresi CTLA-4 pada DLBCL ditemukan lebih banyak pada subtipe non-GCB (61,66 sel/lapang pandang besar) dibandingkan subtipe GCB (40,5 sel/lapang pandang besar) (p=0,076). Rerata ekspresi CTLA-4 lebih tinggi pada kelompok usia £ 60 tahun, perempuan, stadium penyakit III-IV, dan keterlibatan >1 lokasi ekstranodal. Rerata ekspresi CTLA-4 lebih tinggi pada kelompok skor IPI rendah (0-2) dibandingkan skor IPI tinggi (3-5). Tidak ditemukan perbedaan ekspresi CTLA-4 yang bermakna pada DLBCL subtipe GCB dan non-GCB, meskipun terdapat tren rerata ekspresi CTLA-4 yang lebih tinggi pada kelompok non-GCB.

---

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of B-cell non-Hodgkin's lymphoma and is aggressive in nature, so prompt and appropriate diagnosis and treatment are needed. There are several prognostic criteria for DLBCL patients, one of which is the Hans classification. Based on Hans classification, DLBCL is divided into Germinal Center B-cell-like (GCB) and Non-Germinal Center B-cell-like (non-GCB) subtypes. Some patients do not respond well to combination therapy with rituximab (R-CHOP). Researchers are looking for new treatments for DLBCL that is difficult to treat or recurs frequently. One of them uses anti-CTLA-4 immunotherapy. This study aimed to assess the expression of CTLA-4 in GCB and non-GCB DLBCL subtypes. This analytic retrospective study used 50 samples of paraffin blocks previously diagnosed as GCB and non-GCB subtype DLBCL recorded in the archives of the Department of Anatomic Pathology FKUI/RSCM. The average CTLA-4 expression in DLBCL was found to be higher in the non-GCB subtype (61.66 cells/high power field) than the GCB subtype (40.5 cells/high power field) (p=0.076). The average CTLA-4 expression was higher in the age group 60 years, women, stage III-IV disease, and involvement of >1 extranodal site. The average CTLA-4 expression was higher in the low IPI score group (0-2) than in the high IPI score group (3-5). There was no significant difference in CTLA-4 expression in GCB and non-GCB DLBCL subtypes, although there was a trend of higher mean CTLA-4 expression in the non-GCB group.

"

"Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) merupakan keganasan limfoid yang paling sering terjadi di dunia. DLBCL memiliki 2 subtipe yaitu germinal center B- cell-like (GCB) dan non-GCB. Programmed cell death-1 (PD-1) merupakan protein transmembran tipe 1 dari anggota imunoglobulin B7/CD28 sebagai reseptor imunomodulator yang memiliki peranan penting mencegah terjadinya kelainan autoimun. PD-1 di ekspresikan pada sel T, sel B dan sel natural killer. PD-1 memiliki ligan yaitu programmed cell death ligand-1 (PD-L1). PD-L1 banyak diekspresikan di beberapa jenis sel tumor dan di lingkungan mikro tumor. Salah satu karakteristik dari sel kanker adalah mampu menghindari destruksi dari sistem imun dengan cara mengaktivasi jalur PD-1/PD-L1. Peningkatan ekspresi PD-L1 memiliki asosiasi dengan prognosis yang buruk sedangkan peningkatan ekspresi PD-1 memiliki asosiasi dengan prognosis yang baik. Ekspresi PD-1 dan PD-L1 sudah diteliti pada kanker paru, namun jarang diteliti pada pasien DLBCL. Pada penelitian ini akan dievaluasi perbedaan antara ekspresi PD-1 dan PD-L1 pada pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Metode: 20 kasus DLBCL subtipe GCB dan 20 kasus DLBCL subtipe non-GCB dalam sedian blok parafin (formalin-fixed paraffin-embedded tissue) dari Departemen Patologi Anatomik RSCM-FKUI pada periode tahun 2014 hingga 2017. Ekspresi PD-L1 dan PD-1 dievaluasi dengan teknik imunohistokimia. Ekspresi PD-L1 dievaluasi pada sel tumor, sedangkan ekspresi PD-1 dievaluasi di limfosit. Hasil: Terdapat perbedaan bermakna ekspresi PD-L1 pada sel tumor pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB (P < 0,05), sedangkan ekspresi PD-1 tidak di diekspresikan pada limfosit pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Kesimpulan: Terdapat peningkatan bermakna ekspresi protein PD-L1 yang diekspresikan pada sel tumor pasien DLBCL subtipe non-GCB dibandingkan subtipe GCB. Tidak terdapat ekspresi PD-1 pada limfosit pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB.

---

Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is one of the most common lymphoid malignancies in the world and has two major molecular subtypes, germinal center B-cell-like (GCB) and non-GCB. Program cell death-1 (PD-1) is a type 1 transmembrane protein from members of immunoglobulin B7/CD28 as immunomodulator receptor that has an important role in preventing autoimmune disorder. PD-1 is expressed in T cells, B cells and natural killer cells. Program cell death ligand-1(PD-L1) is ligand of PD-1. PD-L1 is expressed in several types of tumor cells and in tumor microenvironment. One of cancer cells characteristic is the ability to avoid destruction of the immune system by activating PD-1 /PD-L1 pathway. Increased of PD-L1 expression is associated with poor prognosis while increased of PD-1 expression is associated with good prognosis. Expressions of PD-1 and PD-L1 have been studied in lung cancer, but study in DLBCL patients is limited. In this research, we evaluated the difference between PD-1 and PD-L1 expression in GCB and non-GCB subtypes of DLBCL. Methods: 20 cases of GCB subtype of DLBCL and 20 cases of non-GCB subtype of DLBCL in formalin-fixed paraffin-embedded tissue (FFPE) were taken from the archive of the Anatomical Pathology Department of RSCM-FKUI during 2014 to 2017. The expression of PD-L1 and PD-1 were evaluated by immunohistochemical technique. Expression of PD-L1 was evaluated in tumor cells, whereas PD-1 expression was evaluated in lymphocyte. Result: There was significant differences between PD-L1 expression in tumor cells of GCB subtype of DLBCL as compared to non-GCB subtype (P <0.05). The expression of PD-1 was not found in lymphocytes of GCB and non-GCB subtypes of DLBCL. Conclusion: The expression of PD-L1 in tumor cells of non-GCB subtype of DLBCL increased significantly as compared to GCB subtype. The expression of PD-1 protein was not found in lymphocyte cell of GCB as well as non-GCB subtypes of DLBCL."

"

Latar belakang: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) adalah Limfoma Non Hodgkin (LNH) yang paling banyak dan paling heterogen dengan prevalensi 25 hingga 30% di negara maju dan 42,5% di negara berkembang. Pemeriksaan imunohistokimia dengan kriteria Hans dapat digunakan sebagai pengganti gene-expression profiling (GEP) dan menggolongkan limfoma ini menjadi subtipe germinal centre B-cell like (GCB) dan non-GCB. Penggunaa terapi yang ada saat ini, masih didapatkan 30% hingga 40% kasus DLBCL mengalami kekambuhan atau residif. Ditemukannya ekspresi CD30 pada DLBCL di beberapa penelitian telah membuka peluang alternatif terapi target baru. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui ekspresi CD30 pada DLBCL dan perbedaan ekspresinya pada subtipe GCB dan non-GCB.

Bahan dan cara: Penelitian ini menggunakan desain potong lintang. Sampel terdiri atas 50 kasus DLBCL yang terbagi menjadi 25 kasus subtipe GCB dan 25 kasus subtipe non-GCB berdasarkan pemeriksaan imunohistokimia di RSCM tahun 2014 sampai 2017. Dilakukan pulasan CD30 dan penilaian menggunakan persentase dengan nilai cut off positif >0%, >10% dan >20% sel tumor.

Hasil: Ekspresi CD30 positif didapatkan pada 8(16%), 4(8%), 3(6%) dari 50 kasus DLBCL dengan nilai cut off positif >0%, >10%, >20% secara berurutan. Uji Fisher’s exact yang dilakukan mendapatkan ekspresi CD30 pada subtipe GCB dan non-GCB tidak berbeda bermakna dengan nilai p>0,05.

Kesimpulan: Tidak didapatkan perbedaan yang bermakna antara ekspresi CD30 pada DLBCL subtipe GCB dan non-GCB

---

Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common and most heterogeneous Non Hodgkin lymphoma (NHL) with  prevalence 25 until 30% in developed countries and 42.5% in developing countries. Immunohistochemical examination using Hans criteria can be used to surogate gene-expression profiling (GEP) and classifies DLBCL as germinal center B-cell like (GCB) and non-GCB subtype. Using recent therapies is still result in 30 to 40% of disease relapse or refractory. Expression of CD30 on DLBCL in several studies has opened up opportunities for new alternative therapeutic targets. The aim of this study is to determine CD30 expression on DLBCL and the difference expression in GCB and non-GCB subtypes.

Materials and methods: This was a cross-sectional study with 50 cases of DLBCL consist of 25 cases of GCB subtypes and 25 cases of non-GCB subtypes based on immunohistochemical examination at RSCM in 2014 until 2017. All cases were stained by CD30 antibody and evaluated using percentage with cut off  value >0%, >10% dan >20% tumor cells. 

Result: Positive CD30 expression was obtained at 8 (16%), 4 (8%), 3 (6%) out of 50 DLBCL cases with cut off values >0%, >10%, >20% respectively. The Fisher's exact test showed no significant difference of CD30 expression between GCB and non-GCB subtypes with p value >0.05.

Conclusion: There is no significant difference in the expressions of CD30 between DLBCL GCB and non-GCB subtypes.

 

"

"Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) adalah limfoma non-Hodgkin yang paling banyak ditemukan, sebanyak 25% hingga 35% pada negara maju, dan 86,6% di negara berkembang. Algoritma Hans membagi DLBCL menjadi dua kelompok yaitu germinal centre B-cell like (GCB) dan non-GCB, di mana kelompok GCB memiliki prognosis yang lebih baik. Meskipun DLBCL merupakan keganasan yang memiliki potensi untuk sembuh, namun 40% pasien akan meninggal karena resisten terhadap pengobatan atau mengalami relapse. Gen p63 memiliki beberapa isoform yang bekerja secara antagonis. Salah satu isoform berfungsi untuk membantu p53 sebagai tumor suppressor, dan isoform lainnya sebagai onkogen yang memicu tumorigenesis. Terdapat sebuah spekulasi bahwa p63 terletak dekat dengan poin translokasi yang sering ditemukan pada DLBCL, yaitu BCL6. Berdasarkan WHO, rearrangement BCL6 terjadi lebih tinggi pada DLBCL subtipe ABC, yaitu sebanyak 25-30% dibandingkan subtipe GCB, yaitu sebanyak 15%. Berdasarkan hal ini, dibutuhkan penelitian terhadap p63 untuk membuktikan kaitannya dengan DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Penelitian ini menggunakan desain potong lintang. Sampel terdiri atas 30 kasus DLBCL subtipe GCB dan 30 kasus DLBCL subtipe non-GCB yang sudah ditegakkan diagnosisnya berdasarkan pemeriksaan IHK di RSCM dari Januari 2014 sampai Desember 2017. Dilakukan pulasan p63 dan penilaian menggunakan H-score. Hasil: Titik potong H-score pada ekspresi p63 didapatkan 4,4 dengan sensitivitas dan spesifisitas 46,7%. Ekspresi p63 positif didapatkan pada 16 kasus DLBCL subtipe GCB dan 14 kasus non-GCB. Tidak terdapat perbedaan ekspresi p63 pada DLBCL subtipe GCB dan non-GCB.

---

Diffuse Large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-Hodgkin lymphoma, approximately 25% to 35% in developed countries and 86,6% in developing countries. The Hans' algorithm classifies DLBCL into two subtypes, the germinal center B-cell like (GCB) and the non-germinal center B-cell like (non-GCB), where GCB subtype has a better outcome. Although DLBCL is a potentially curable disease, 40% of patients would suffer bad prognosis due to a relapse or refractory disease. The p63 gene produces two isoforms that work antagonistically. One of the isoforms supports p53 as a tumor suppressor, and the other isoform functions as an oncogene which triggers tumorigenesis. There is speculation that p63 is located close to the translocation points that are often found in DLBCL, namely BCL6. According to WHO, BCL6 rearrangement occurs higher in ABC subtype DLBCL compared to GCB subtype (25%-30% vs 15%). Based on this, research on p63 is needed to prove its relation to GCB and non-GCB subtypes. This was a cross-sectional study with 30 cases of DLBCL GCB subtype and 30 cases of non-GCB that had been diagnosed based on immunohistochemistry examination at RSCM from January 2014 to December 2017. All cases stained by p63 antibody and evaluated using H-score. The H-score cut-off point on p63 expression was obtained at 4.4 with 46.7% sensitivity and specificity. The positive p63 expression was obtained in 16 cases of GCB subtype and 14 cases of non-GCB subtype. Conclusion: There are no different expressions of p63 on DLBCL GCB subtype and non-GCB subtype."

"[Latar Belakang: Limfoma non-Hodgkin sel B jenis sel besar difus (DLBCL; Diffuse Large B-Cell Lymphoma) adalah jenis limfoma non-Hodgkin yang paling banyak ditemukan dan merupakan suatu entitas yang sangat heterogen secara klinik maupun morfologik. Para ahli mengelompokkan DLBCL ke dalam dua subtipe yaitu subtipe Germinal Center B Cell-Like (GCB) dan non-Germinal Center B-Cell Like (non-GCB), dimana GCB memiliki prognosis yang lebih baik. Penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui perbedaan ekspresi Bcl-2 pada kedua subtipe DLBCL.Bahan dan Metode: Studi potong lintang dilakukan pada 41 kasus DLBCL, terdiri atas 18 kasus subtipe GCB dan 23 kasus subtipe non-GCB. Dilakukan review diagnosis histopatologik dari sediaan H&E serta review imunofenotip dari sediaan imunohistokimia. Dilakukan pemeriksaan ekspresi Bcl-2 secara imunohistokimia dan penilaian positivitas dengan nilai cut off 31%. Selanjutnya dilakukan analisis statistik menggunakan uji Mann-Whitney.Hasil: Ekspresi Bcl-2 pada DLBCL subtipe non-GCB (nilai rerata 78,70%) lebih tinggi secara bermakna dibandingkan ekspresi Bcl-2 subtipe GCB (nilai rerata 66,61%) (p <0,05). Kesimpulan: Ekspresi Bcl-2 pada DLBCL subtipe non-GCB lebih tinggi dibandingkan ekspresi Bcl-2 subtipe GCB., Background: Diffuse Large B-Cell Lymphoma is the most common type of lymphoma non-Hodgkin found in the world, and a very heterogenous entity clinically and morphologically. The experts categorized DLBCL into two subtypes, Germinal Center B Cell-Like (GCB) and non-Germinal Center B-Cell Like (non-GCB), in which GCB has a better prognosis. This research was conducted to analyze the differences of Bcl-2 expression in these two DLBCL subtypes.Patients and methods: A retrospective, cross-sectional study was conducted in 41 DLBCL cases consisted of 18 cases of GCB subtype and 23 cases of non-GCB subtype. Review of histopathological diagnosis from H&E and immunophenotypes from immunohistochemical stained was performed. Immunohistochemistry examination of Bcl-2 expression was done and the positivity was evaluated with 31% cut off. Furthermore, statistical analysis was performed by using Mann-Whitney test.Result: Bcl-2 expression in DLBCL, non-GCB subtype (median value of 78.70%) showed a statistically higher expression compared to the expression in GCB subtype (with median value of 66.61 %) (p<0.05).Conclusion: BCL-2 expression in non-GCB subtype is higher than in GCB subtype of DLBCL.]"

"ABSTRAKLatar belakang: Diffuse large B-cell lymphoma DLBCL merupakan suatu entitas yang heterogen baik secara klinik maupun morfologik. Berdasarkan kriteria Hans melalui pemeriksaan imunohistokimia IHK CD10, Bcl-6 dan MUM1, DLBCL dikelompokkan menjadi 2 subtipe yaitu germinal center B-cell like GCB dan non-germinal center B-cell like non-GCB . Kesintasan subtipe GCB umumnya lebih baik daripada non-GCB, namun sebagian dapat berespon buruk. Penanda prognosis buruk c-Myc lebih sering ditemukan pada subtipe GCB, sedangkan infeksi EBV melalui NF-kB lebih sering ditemukan pada subtipe non-GCB. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan ekspresi c-Myc dan EBV pada kedua subtipe DLBCL yang dapat berpengaruh pada kesintasan.Bahan dan cara: Penelitian ini menggunakan metode potong lintang, deskriptif analitik. Sampel terdiri atas 20 kasus untuk masing-masing subtipe. Dilakukan penilaian ulang diagnosis imunohistopatologik dari sediaan H E dan IHK sesuai kriteria Hans. Penilaian pulasan dilakukan oleh kedua pengamat dengan program ImageJ pada c-Myc dengan cut off ge; 60,4 dan EBV melalui EBER-ISH dengan nilai positivitas ge; 20 .Hasil: Hasil penilaian antar kedua pengamat menyimpulkan tidak ada perbedaan bermakna dengan p = 0,952. Ekspresi c-Myc tinggi secara bermakna lebih sering ditemukan pada subtipe GCB dibandingkan subtipe non-GCB p < 0,05 . Disisi lain EBV positif hanya ditemukan 4 kasus 10 dan cenderung lebih banyak pada subtipe non-GCB.Kesimpulan: DLBCL subtipe GCB lebih sering ditemukan ekspresi c-Myc tinggi, sedangkan infeksi EBV melalui NF-kB cenderung terdapat pada subtipe non-GCB. Positivitas c-Myc dan EBV ini diduga berkaitan dalam perbedaan kesintasan pada masing-masing subtipe DLBCL.

---

ABSTRACT"Background Diffuse large B cell lymphoma DLBCL is clinically and morphologically heterogeneous groups of lymphoma. Based on Han 39 s immunohistochemistry IHC features consists of CD10, Bcl 6 and MUM1, DLBCL are grouped into 2 subtypes the germinal center B cell like GCB and non germinal center B cell like non GCB . GCB subtype generally has been shown to have better survival than non GCB, while some may respond poorly. c Myc is a worse prognosis marker more commonly found among GCB subtype, meanwhile the EBV infection through NF kB pathway that mostly found among non GCB subtype. The study aims was analyzed the difference of c Myc and EBV expression in both subtypes which could predict survival.Methods This research used cross sectional method. The samples were consist of 20 cases for each DLBCL subtype. The slides were rediagnosed based on immunohistopathologic diagnosis from H E and IHC slides based on Han rsquo s criteria. c Myc immunostaining cut off ge 60,4 and EBV with Eptein Barr early RNA in situ hibridization cut off 20 which are assesed using ImageJ programe by two independent observers. Result The results between two observers showed no significant difference with p 0,952. Expression of high c Myc is found to be significantly higher in GCB subtype p 0,05 . Whereas EBV positive were only found in 4 cases 10 , mostly in non GCB subtype. Conclusion The expression c Myc is higher in GCB than non GCB subtype. While the EBV infection found among non GCB subtype. Positivity of c Myc and EBV is believed to affect differences in survival for each subtype DLBCL."

"[Latar Belakang: Tipe terbanyak dari limfoma non-Hodgkin (LNH) sel B adalah Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) yang merupakan entitas heterogen. Hans membagi DLBCL menjadi subtipe Germinal Center B-cell like (GCB) dan non-Germinal Center B-cell like (non-GCB) dengan tehnik pemeriksaan imunohistokimia menggunakan CD10, BCL6 dan MUM1. Caspase-3 adalah protein yang berperan utama dalam mekanisme apoptosis dan dapat mengalami mutasi somatik pada LNH. Imunoekspresi Caspase-3 dapat berhubungan dengan kesintasan pasien DLBCL. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui perbedaan imunoekspresi Caspase-3 pada DLBCL subtipe GCB dan non-GCB.Bahan dan Metode: Pemeriksaaan imunoekspresi Caspase-3 pada 41 kasus DLBCL yang terdiri atas 18 kasus subtipe GCB dan 23 kasus non-GCB dilakukan dengan tehnik imunohistokimia . Subjek penelitian berasal dari RSCM dan enam rumah sakit lainnya di Jakarta.Hasil: Kasus DLBCL subtipe GCB memberikan hasil positif pada pulasan Caspase-3 berjumlah 13 kasus (72%) dan negatif berjumlah 5 kasus (28%). Hasil yang didapatkan dari subtipe non-GCB yaitu positif berjumlah 5 kasus (22%) dan negatif berjumlah 18 kasus (78%). Terdapat perbedaan bermakna imunoekspresi Caspase-3 antara DLBCL subtipe GCB dengan subtipe non-GCB (p = 0,002).Kesimpulan: Imunoekspresi Caspase-3 menunjukkan positivitas yang lebih tinggi pada DLBCL subtipe GCB dibandingkan dengan subtipe non-GCB., Background : The most common type of B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) is diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) which is heterogeneous. Hans divided DLBCL into Germinal Center B-cell-like (GCB) and non-Germinal Center B-cell-like (non-GCB) subtypes by using immunohistochemistry staining with CD10, BCL6 and MUM1. Caspase-3 is a protein that functions as a key role in the mechanism of apoptosis and may have somatic mutation in NHL. Immunoexpression of Caspase-3 could be associated with the survival of DLBCL patient. This study was performed to analyze the difference of Caspase-3 immunoexpression between GCB and non-GCB subtypes of DLBCL.Materials and Methods : Caspase-3 immunoexpression examination was performed in 41 DLBCL cases, consisted of 18 cases of GCB and 23 cases of non-GCB subtypes by using immunohistochemistry technique. The cases came from RSCM and 6 other hospitals in Jakarta.Result : The number of GCB subtype which showed positive Caspase-3 staining was 13 cases (72%) and negative in 5 cases (28%). The number of non-GCB subtype which showed positive Caspase-3 staining was 5 cases (22%) and negative in 18 cases (78%). There was significant difference of Caspase-3 immunoexpression between GCB and non-GCB subtype of DLBCL (p = 0,002).Conclusion : The positivity of Caspase-3 expression was higher in GCB subtype than non-GCB subtype.]"

"Latar Belakang: Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) merupakan limfoma tersering di Indonesia. Kemoterapi R-CHOP mempunyai risiko moderat untuk terjadinya neutropenia / demam neutropenia. Limfosit dapat menggambarkan imunitas pejamu, sedangkan neutrofil dan monosit dapat menggambarkan respons inflamasi. Belum ada penelitian yang menilai hitung jenis leukosit sebagai prediktor neutropenia akut awitan pertama pascakemoterapi R-CHOP pada pasien DLBCL.Tujuan: Mengetahui hubungan parameter hitung jenis leukosit sebelum kemoterapi sebagai prediktor neutropenia akut awitan pertama pascakemoterapi R-CHOP pada pasien DLBCL.Metode: Kohort retrospektif di RSUPN. Cipto Mangunkusumo. Pasien DLBCL 18-60 tahun, ECOG 0-1, tanpa komorbid yang berhubungan dengan kemoterapi, yang dilakukan kemoterapi R-CHOP 3 siklus pertama tanpa profilaksis G-CSF.Hasil: Dari 95 pasien, neutropenia akut awitan pertama pascakemoterapi terjadi pada 83 (87,4%) subjek atau 83 (55,3%) siklus dari total 150 siklus kemoterapi. Demam neutropenia terjadi pada 50,6% dari awitan neutropenia. Neutropenia berat terjadi pada 34 (41,0%) siklus dari 83 episode neutropenia. Neutropenia akut awitan pertama paling sering terjadi pada 7-15 hari pascakemoterapi.Rasio neutrofil limfosit mempunyai AUROC 0,74 (IK 95% 0,6-0,82); sedangkan limfosit absolut, neutrofil absolut, monosit absolut, dan rasio limfosit monosit mempunyai AUROC <0,70. Rasio neutrofil limfosit > 4,1 dapat memprediksi neutropenia akut awitan pertama pascakemoterapi RCHOP pada pasien DLBCL (sensitivitas 71,1%; spesivisitas 64,2%; nilai duga positif 71,1%; dan nilai duga negatif 64,2%).

---

Background: Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) is the most common lymphoma in Indonesia. R-CHOP chemotherapy has a moderate risk for neutropenia / febrile neutropenia. Lymphocytes can describe host immunity, while neutrophils and monocytes can describe the inflammatory response. No study has assessed differential count of leukocytes as a predictor of the first onset acute neutropenia after R-CHOP chemotherapy in DLBCL patients.

Objective: To determine the relationship between differential count of leukocytes before chemotherapy as a predictor of the first onset acute neutropenia after R-CHOP chemotherapy in DLBCL patients.

Methods: Retrospective cohort in RSUPN. Cipto Mangunkusumo. DLBCL patients 18-60 years old, ECOG 0-1, no comorbidity related to chemotherapy. Subjects were given with the first 3 cycles of R-CHOP chemotherapy without G-CSF prophylaxis.

Results: Of the 95 patients, first onset acute neutropenia after chemotherapy occurred in 83 (87.4%) subjects or 83 (55.3%) cycles of 150 chemotherapy cycles. Febrile neutropenia occurs in 50,6% of the onset of neutropenia. Severe neutropenia occurs in 34 (41.0%) cycles of 83 neutropenic episodes. The first onset of acute neutropenia is most common at 7-15 days after chemotherapy.

The neutrophil lymphocyte ratio has AUROC 0.74 (95% CI 0.65-0.82); while absolute lymphocytes, absolute neutrophils, absolute monocytes, and monocyte lymphocyte ratios have AUROC <0.70. The neutrophil lymphocyte ratio > 4.1 can predict the first onset of acute neutropenia after RCHOP chemotherapy in DLBCL patients (sensitivity 71.1%; specificity 64.2%; positive predictive value 71.1%; negative predictive value 64.2%).

Conclusion: The neutrophil lymphocyte ratio before chemotherapy > 4.1 has moderate performance in predicting the first onset of acute neutropenia post R-CHOP chemotherapy in DLBCL patients. Absolute lymphocytes count, monocytes count, neutrophils count, and monocyte lymphocyte ratio cannot be used as a predictor of the first onset acute neutropenia post R-CHOP chemotherapy in DLBCL patients."

"Latar belakang: Respon terapi diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) sangat heterogen. Skor IPI dan subtype DLBCL berdasarkan algoritma Hans masih banyak dipakai untuk menentukan prognosis. Jumlah monosit absolut (AMC) dan Tumor microenviroment (TME)  memiliki peranan penting dalam memprediksi  terjadinya event pada DLBCL. Beberapa TME yang telah dikaji adalah tumor associated macrophage (TAM), dan tumor infiltrating lymphocytes (TIL), namun masih terdapat hasil yang kontradiktif terhadap tingkat survival pasien DLBCL yang mendapatkan regimen terapi RCHOP dalam dua tahun.Tujuan penelitian: Mengetahui hubungan antara AMC,  TAM dan TIL terhadap event free survival 2 Tahun  pada  DLBCL yang mendapatkan terapi RCHOP.Metode penelitian: Penelitian ini adalah studi kohort retrospektif dengan mengambil data rekam medis pasien dari Rumah Sakit dr. Cipto Mangunkusumo (RSCM) yang terdaftar sejak Januari 2014-Maret 2021. Kami mengumpulkan data demografis, hasil pemeriksaan klinis,  laboratorium, termasuk AMC, pemeriksaan radiologi dan event selama 2 tahun. Pemeriksaan CD163 dan CD8 menggunakan pewarnaan imunohistokimia antibodi dari parafin blok biopsi jaringan. Kami menganalisis nilai cut off terbaik dari AMC, CD163, dan CD8 dalam menentukan survival dua tahun dan korelasi AMC terhadap CD163 dan CD8.Hasil: Kami menganalisis sebanyak 108 pasien (52% laki-laki, 33,3% usia lebih dari enam puluh tahun). Ditemukan nilai cut off terbaik AMC, CD163, dan CD8 berturut-turut adalah 631, 23, dan 27,5%. Terdapat hubungan yang bermakna berturut-turut antara AMC dan CD163 serta CD8 (r=0,577, p<0,001; r=-0,599, p<0,001). Kesimpulan dari penelitian ini ditemukan AMC, TAM M2 (CD163) dan TIL CD8 secara kuantitatif berhubungan dengan event free survival 2 tahun pada pasien DLBCL yang mendapatkan terapi RCHOP. Terdapat hubungan korelasi positif sedang antara AMC dengan TAM M2 (CD163),  dan hubungan korelasi negatif sedang antara AMC dengan  TIL CD8.

---

Background: Response to therapy of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is very heterogeneous. IPI scores and DLBCL subtypes based on Hans' algorithm are still widely used to determine prognosis. Absolute monocyte count (AMC) and tumor microenvironment (TME) are important in predicting events in DLBCL. Several TMEs studied are tumor-associated macrophages (TAM) and tumor-infiltrating lymphocytes (TIL). However, there are still contradictory results regarding the survival rate of DLBCL patients who receive RCHOP therapy regimens within two years.

Objective: This study aimed to determine the correlation between AMC, TAM, and TIL on 2-year event-free survival in DLBCL receiving RCHOP therapy.

Methods: This research is a retrospective cohort study by taking patient medical record data from Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital (RSCM) registered from January 2014-March 2021. We collected demographic data, clinical and laboratory examinations, including AMC, radiological examinations, and events for 2 years. Examine CD163 and CD8 using antibody immunohistochemical staining of paraffin tissue biopsy blocks. We analyzed the best cut-off values ​​of AMC, CD163, and CD8 in determining two-year survival and the correlation of AMC to CD163 and CD8.

Results: We analyzed 108 patients (52% male, 33.3% over sixty). It was found that the best cut-off values ​​for AMC, CD163, and CD8 were 631, 23, and 27.5%, respectively. There was a significant relationship between AMC and CD163 and CD8, respectively (r=0.577, p<0.001; r=-0.599, p<0.001). This study concluded that AMC, TAM M2 (CD163), and TIL CD8 were quantitatively associated with 2-year event-free survival in DLBCL patients receiving RCHOP therapy. A moderate positive correlation exists between AMC and TAM M2 (CD163) and a moderate negative correlation between AMC and TIL CD8."

"B-Cell Lymphoma (BCL) 2 merupakan protein yang berperan penting pada regulasi apoptosis atau kematian sel terprogram. BCL 2 berperan dalam mempengaruhi permeabilitas mitokondria untuk pelepasan sitokrom C untuk menginduksi terjadinya apoptosis dengan mengaktifkan caspase 3 pada sel kanker kolorektal. Pengobatan kanker kolorektal dapat memberikan efek samping resistensi obat sehingga terjadi penghambatan kematian sela tau apoptosis.  Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan senyawa kandidat inhibitor Apoptosis Regulator BCL 2, dilakukan secara studi in silico dengan metode penapisan virtual terhadap senyawa bahan alam yang terdapat pada pangkalan data HerbalDB, menggunakan makromolekul dengan PDB ID 4MAN dari laman RCSB PDB. Parameter terbaik yang didapatkan dari proses optimasi dan validasi yang digunakan dalam proses penapisan virtual adalah menggunakan program AutoDock Vina dalam PyRx dengan ukuran grid box 22,5 Å x 22,5 Å x 22,5 Å, nilai Exhaustiveness 8, dan num modes 9. Proses penapisan virtual menghasilkan 10 senyawa dengan afinitas penambatan terbaik, yaitu Luteolin 7-(2''-p-kumaroilglukosida) (-10,6 kkal/mol), Yuehchukene (-10,4 kkal/mol), (13z)beta,beta-Karoten (-10,3 kkal/mol), beta-Karoten (-10 kkal/mol), Oksidentosida (-10 kkal/mol), Kriptokrom (-9,9 kkal/mol), Prunin 6''-p-koumarat (-9,9 kkal/mol), alfa-Karoten (-9,8 kkal/mol), gamma-Karoten (9,7 kkal/mol), dan Proantosianidin A1 (9,7 kkal/mol). Sebagian besar senyawa tersebut berinteraksi dengan residu asam amino pada situs aktif makromolekul BCL 2, yaitu Ala146, Ala97, Arg143, Val145, Asp108, Met112, Leu134, Gly142, Tyr105, dan Phe101. Berdasarkan afinititas penambatan kesepuluh senyawa tersebut dapat menjadi kandidat inhibitor Apoptosis Regulator BCL 2 dan dapat digunakan untuk penelitian lebih lanjut.

---

B-Cell Lymphoma (BCL) 2 is a protein that plays an important role in the regulation of apoptosis or programmed cell death. BCL 2 plays a role in influencing mitochondrial permeability for the release of cytochrome C to induce apoptosis by activating caspase 3 in colorectal cancer cells. Colorectal cancer treatment can have side effects of drug resistance so that there is inhibition of death between or apoptosis. This study aims to obtain candidate compounds for Apoptosis Regulator BCL 2 inhibitors, carried out in silico studies using a virtual screening method for natural compounds found in the HerbalDB database, using macromolecules with PDB ID 4MAN from the RCSB PDB page. The best parameters obtained from the optimization and validation process used in the virtual screening process are using the AutoDock Vina program in PyRx with a grid box size of 22,5 Å x 22,5 Å x 22,5 Å Exhaustiveness value of 8 and num modes 9. The virtual screening process produced 10 compounds with the best binding affinity, namely Luteolin 7-(2''-p-coumaroylglucoside) (-10.6 kcal/mol), Yuehchukene (-10.4 kcal/mol), (13z)beta, beta-carotene (-10.3 kcal/mol), beta-Carotene (-10 kcal/mol), Occidentoside (-10 kcal/mol), Cryptochrome (-9.9 kcal/mol), Prunin 6''-p -coumarate (- 9.9 kcal/mol), alpha-Carotene (-9.8 kcal/mol), gamma-Carotene (9.7 kcal/mol), and Proanthocyanidin A1 (9.7 kcal/mol). Most of these compounds interact with amino acid residues at the active site of BCL 2 macromolecules, namely Ala146, Ala97, Arg143, Val145, Asp108, Met112, Leu134, Gly142, Tyr105, and Phe101. Based on their binding affinity, these ten compounds can be candidates for Apoptosis Regulator BCL 2 inhibitors and can be used for further research."