Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"ABSTRAK Salbutamol sulfat adalah beta-adrenoreceptor agonist yang digunakan sebagai bronkodilator pada penyakit asma, bronkitis, dan penyumbatan saluran udara. Obat ini memiliki waktu paruh biologis yang singkat hanya sekitar 4-6 jam dan bioavailabilitasnya yang rendah, sehingga harus diberikan berulang kali untuk memperoleh efek terapeutik yang diharapkan. Konsumsi yang berulang kali ini dapat menimbulkan efek samping. Oleh karena itu, perlu suatu pendekatan atau sistem dalam penghantaran zat terapeutik ke tempat target melalui mode pelepasan obat terkontrol yang berkelanjutan. Salah satu upaya untuk mengembangkan sistem ini yaitu dengan melakukan mikroenkapsulasi salbutamol sulfat menggunakan polimer biocompatible dan biodegradable berupa polipaduan poli(D,L-asam laktat) dan polikaprolakton (PDLLA 60 : PCL 40 % w/w) dengan metode penguapan pelarut minyak dalam air (m/a) dan menggunakan Span 80-Tween 80 sebagai pengemulsi yang akan menghasilkan mikrokapsul. Berdasarkan optimasi mikrosfer diperoleh kecepatan pengadukan emulsi yang optimal sebesar 700 rpm selama 1 jam dan kecepatan ppengadukan dispersi selama 1 jam dengan konsentrasi Span 80-Tween 80 0,1420 mol/L (2% v/v) dengan perbandingan 70:30. Efisiensi enkapsulasi salbutamol sulfat tertinggi sebesar 84,48%, sementara hasil uji disolusi mikrokapsul salbutamol sulfat dengan penyalut polipaduan PDLLA-PCL yang dilakukan secara in-vitro diperoleh sebesar 3,18% dalam larutan HCl pH 1,2 dengan volume 125 mL dan  1,59% dalam larutan buffer fosfat pH 7,4 dengan volume 125 mL. Sementara pada volume masing-masing 900 mL diperoleh berturut-turut sebesar 32,21% pada pH 1,2 dan 17,18% pada pH 7,4. Mekanisme pelepasan obat dari matriks polimer terjadi melalui difusi terkontrol yang mampu menahan laju pelepasan obat. Berdasarkan karakterisasi mikrosfer menggunakan PSA ditemukan ukuran yang ideal sebagai pengantar obat salbutamol sulfat dan hasil analisis menggunakan FTIR menunjukkan interaksi antara kedua polimer adalah interaksi secara fisika, begitupun juga interaksi antara mikrosfer dan obat. Sementara hasil pengamatan menggunakan SEM dan MO menunjukkan bentuk mikrosfer dan mikrokapsul yang cukup bulat, kecil dan seragam. Setelah melalui uji disolusi terlihat mikrokapsul rusak yang ditandai dengan porinya terlihat lebih terbuka, selain itu tekstur permukaannya yang terlihat lebih kasar dibandingkan sebelum didisolusi.

---

ABSTRACT Salbutamol sulfate is beta-adrenoreceptor agonist that used as a bronchodilator in asthma, thoracic bronchi and airway obstruction . This drug has a short biological half-life of only 4-6 hours and a low bioavailability, so it must be given repeatedly to obtain the expected therapeutic effect. Repeated consumption can cause side effects. Therefore, an approach or system is needed in the delivery of therapeutic substances to the target site through a continuous controlled drug release mode. One effort to develop this system is by microencapsulating salbutamol sulfate using biocompatible and biodegradable polymers in the form of poly (D,L-lactic acid) and polycaprolactone (PDLLA 60 : PCL 40 % w/w) using oil in water (o/w) emulsification and using Span 80 -Tween 80 as an emulsifier will produce microcapsules. Based on the optimization of the microspheres obtained by the stirring speed optimal emulsion of 700 rpm for 1 hour and speed of stirring dispersion for 1 hour with a concentration of Span 80-Tween 80% 0,1420 mol/L (2% v/v) in ratio of 70:30. The highest encapsulation efficiency of salbutamol suphate is 84.48%, while the dissolution test results of salbutamol sulfate microcapsules coated with the PDLLA-PCL polyblend was carried out in-vitro obtained at 3.18% in HCl solution at pH 1.2 with a volume of 125 mL and amounted to 1.59% in phosphate buffer solution at pH 7,4 with a volume of 125 mL. While with the volume of 900 mL was obtained respectively 32.21%  at pH 1.2 and 17.18% at pH 7.4. The mechanism of drug release from the polymer matrix occurs  through controlled diffusion which is able to sustain the rate of drug release . Based on the characterization of the microsphere using PSA found the ideal size as an salbutamol sulfate drug delivery carrier and the results of analysis using FTIR showed the interaction between the two polymers is the physical interaction, as well as the interaction between microspheres and drugs . While the results of observations using SEM and optical microscope show the shape of microspheres and microcapsules that are quite round, small and uniform with smaller pores. After going through the dissolution test, it was seen that damaged microcapsules marked with the pores seem more open, besides the surface texture that seem rougher than before it was dissolved.

"

"Obat yang memiliki waktu paruh singkat dan bioavibilitas yang rendah,  perlu diberikan dengan dosis yang bertahap agar mencapai efek terapeutik yang diharapkan. Pengonsumsian tiga kali sehari dapat memicu ketidak disiplinan pasien dalam pengonsumsian obat. Salah satu obat yang diberikan dengan dosis berulang setiap harinya adalah nifedipine. Nifedipine merupakan obat anti hipertensi yang sering digunakan dalam masyarakat. Salah satu cara pengembangan sistem penghantaran obat terkontrol yakni dengan pembuatan mikrokapsul nifedipine menggunakan polimer biodegradable polipaduan poli(D,L-asam laktat) dan polikaprolakton dengan metode penguapan pelarut minyak dalam air. Emulsifier yang digunakan adalah Span 80 yang dicampurkan pada tahap emulsifikasi dan Tween 80 pada fasa pendispersi. Berdasarkan hasil optimasi komposisi polipaduan diperoleh perbandingan yang paling baik dalam menyalut nifedipine dan melepaskan nifedipine kembali pada uji disolusi adalah D,L-PLA:PCL 10:90, dengan nilai persen efisiensi enkapsulasi dan persen disolusi masing-masing 78,82% dan 39,07%. Hasil optimasi ini dikembangkan ke optimasi dosis yang sesuai untuk dienkapsulasi di dalam mikrokapsul D,L-PLA:PCL yang telah berhasil dibuat. Dari 3 dosis yang divariasikan yakni 60, 90, 120 mg, diperoleh dosis terbaik adalah 60 mg. Mekanisme pelepasan nifedipine dari mikrokapsul adalah melaui mekanisme difusi jika diamati dari morfologi mikrokapsul sebelum dan setelah disolusi yang tidak memiliki perbedaan signifikan. Kesimpulan ini juga didukung oleh pemodelan matematika mekanisme rilis obat nifedipine yang mengacu pada pemodelan Higuchi. Pemodelan Higuchi menggambarkan mekanisme pelepasan obat dengan cara berdifusi.

---

Nifedipine is an anti-hypertensive drug that has a short half-life and low bioavailability, which needs to be given in gradual doses in order to achieve its expected therapeutic effect. In this research, the controlled drug delivery of nifedipine was applied by forming nifedipine microcapsules using biodegradable polymers of poly (D,L-lactic acid) (D,L-PLA) and polycaprolactone (PCL) through oil-in-water solvent evaporation method. The emulsifier used was Span 80, which was mixed in the emulsification stage with Tween 80 in the dispersing phase. Based on the optimization results of the polyblend composition in the dissolution test, the D,L-PLA: PCL (10:90) has the highest encapsulation efficiency and drug release percentage of 78,82% and 39,07%., respectively. Moreover, over the three doses varied (60, 90, and 120 mg), the optimum dose of nifedipine for the D,L-PLA: PCL (10:90) microcapsule was determined at 60 mg. From the morphology of microcapsule observation before and after the dissolution tests were performed, the mechanism of releasing nifedipine from the microcapsule was through diffusion mechanism, which showed no significant difference among them. This conclusion was also supported by Higuchi modeling, which illustrating the mechanism of drug release by diffusion using mathematical modeling."

"

 

Captopril merupakan salah satu obat hipertensi golongan angiotensin-converting enzyme (ACE) yang telah banyak digunakan untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung kongestif.  Captopril memiliki waktu paruh  yang pendek yaitu 1,6-1,9 jam. Waktu paruh captopril yang pendek membuat captopril perlu dikonsumsi secara berulang. Teknik mikroenkapsulasi dapat digunakan untuk menutupi kekurangan captopril. Mikrokapsul captopril dibuat menggunakan polimer biodegradable yaitu polipaduan poli(D,L-Asam laktat) dengan polikaprolakton sebagai penyalut menggunakan metode evaporasi pelarut tipe emulsi w/o/w dengan span 80 dan tween 80 sebagai surfaktan. Mikrokapsul dibuat dengan variasi komposisi polipaduan untuk melihat pengaruhnya terhadap efisiensi enkapsulasi, morfologi mikrokapsul dan uji disolusi secara in vitro pada pH 1,2 dan pH 7,4. Mikrokapsul yang diperoleh berbentuk spheris dan permukaan yang halus seiring dengan banyaknya komposisi PCL dalam polipaduan. Didapatkan persen perolehan berat mikrokapsul berkisar 87% dengan rata-rata ukuran 0,489 µm – 0,516 µm. Hasil efisiensi enkapsulasi yang didapat sebesar 4,94%- 20,69%. Selama uji disolusi, setiap komposisi polipaduan mikrokapsul dapat menahan pelepasan captopril selama 55 jam. Sebanyak 75% captopril lepas pada komposisi PDLLA/PCL 40:60 (%w/w) diakibatkan oleh degradasi matriks polipaduan. Sedangkan pada komposisi 20:80 (%w/w) dan 30:70 (%w/w) captopril lepas sebesar 43% dan 46% melalui proses difusi.

---

 

Captopril is one of the angiotensin-converting enzyme (ACE) class hypertension drugs that has been widely used for the treatment of hypertension and congestive heart failure. Captopril has a short half-life of 1.6-1.9 hours. The Short half-life of captopril makes captopril need to be consumed repeatedly. Microencapsulation techniques can be used to cover the lack of captopril. Captopril microcapsules were made using biodegradable polymers, namely poly(D,L-lactic acid) with polycaprolactone as coating using double emulsion (w/o/w) solvent evaporation method with span 80 and tween 80 as surfactant. Microcapsules were made by varying the composition of the polymers in polyblend to see the effect on encapsulation efficiency, surface properties and in vitro dissolution test at pH 1.2 and pH 7.4. The microcapsules were all spherical and had a smooth surface as more PCL was added to the composition in polyblend. Percent yield of microcapsules obtained was about 87% with an average size of 0.480 µm-0.516 µm. The results of the encapsulation efficiency were 4.94%-20.69%. In the dissolution test of each polyblend composition, microcapsules could withstand the release of captopril for 55 hours. 75% of captopril released in the composition of PDLLA/PCL 40:60 (%w/w) was caused by degradation of the polyblend matrix. While the composition of 20:80 (%w/w) and 30:70 (%w/w) captopril was released about 43% and 46% through the diffusion process.

"

"Hipertensi disebut sebagai ‘silent killer’ karena dapat menyebabkan stroke dan serangan jantung. Untuk mengatasinya, digunakan antagonis kalsium seperti nifedipin untuk menurunkan tekanan darah. Nifedipin mempunyai bioavailabilitas yang rendah dan waktu paruh yang cukup singkat sehingga perlu dilakukan konsumsi berulang. Namun, konsumsi berulang dapat menimbulkan fluktuasi konsentrasi obat dalam tubuh yang dapat meningkatkan risiko terjadinya efek samping. Maka dari itu, diperlukan sistem controlled drug delivery (CDD) untuk menjaga konsentrasi obat dalam kadar terapeutik. Pada penelitian ini, dilakukan pembuatan mikrokapsul nifedipin menggunakan polipaduan poli(D,L-asam laktat) (PDLLA) dan poli(etilena glikol) (PEG) dengan metode penguapan pelarut dengan tipe emulsi o/w. Pengaruh variasi komposisi massa polipaduan dan berat molekul PEG terhadap efisiensi enkapsulasi dan profil pelepasan obat diselidiki. Mikrokapsul dibuat dengan variasi komposisi massa polipaduan PDLLA:PEG sebesar 10:0, 9:1, 8:2, dan 7:3 (%w/w) serta menggunakan PEG dengan berat molekul 600, 4.000, dan 35.000 Da. Semua mikrokapsul yang dihasilkan berbentuk spheris. Mikrokapsul dengan komposisi polipaduan PDLLA:PEG 600 9:1 (%w/w) mempunyai pelepasan obat yang paling baik, yaitu sebesar 43,2% dengan efisiensi enkapsulasi sebesar 91,959%. Pemilihan komposisi massa polipaduan PDLLA/PEG dan berat molekul PEG yang optimum merupakan faktor penting bagi penjerapan dan pelepasan berkelanjutan obat.Kata Kunci: nifedipin, mikrokapsul, efisiensi enkapsulasi, pelepasan obat, PDLLA, PEG

---

Hypertension is often referred to as the ‘silent killer’ because it can cause and heart attack. Calcium antagonists like nifedipine can be used to lower blood pressure. Nifedipine has low bioavailability and short biological half-life, it needs to be consumed repeatedly. However, repeated consumption induces fluctuations in plasma drug concentration that can increase the risk of side effects. Therefore, the controlled drug delivery (CDD) system is needed to keep drug concentration at therapeutic level. In this study, nifedipine microcapsules was prepared using poly(D,L-lactic acid) (PDLLA) and poly(ethylene glycol) (PEG) polyblend using solvent evaporation method with o/w emulsion. The effect of the mass composition of the polyblend and molecular weight of PEG on the encapsulation efficiency and release profiles was investigated. Microcapsules were prepared with the mass composition of the PDLLA:PEG polyblend of 10:0, 9:1, 8:2, and 7:3 (%w/w) using PEG with molecular weight of 600, 4.000, and 35.000 Da. All microcapsules have spherical morphology. Microcapsule with PDLLA:PEG 600 9:1 (%w/w) composition had the best drug release (43,2%) with an encapsulation efficiency of 91,959%. The selection of the optimum mass composition of PDLLA/PEG polyblend and molecular weight of PEG is an important factor for the entrapment and sustained-release for the delivery of drugs."

"Salah satu penyebab hipertensi atau yang disebut sebagai tekanan darah tinggi salah satunya adalah kolesterol tinggi dalam darahhal ini menyebabkan penyempitan pembuluh darah akibat dari penumpukan kolesterol yang terjadi pada pembuluh darah. Nifedipine merupakan salah satu obat penghambat hipertensi yang banyak dikonsumsi oleh penderita hipertensi. Nifedipine bekerja dengan menghalangi jumlah kalsium yang masuk ke sel-sel di jantung dan pembuluh darah. Salah satu alternatif untuk mengurangi efek samping dari pemakaian nifedipine adalah dengan menggunakan sistem pelepasan obat terkontrol. Sistem pelepasan ini menggunakan matriks polimer biodegradable sebagai penyalut obat. Dalam penelitian ini mikrokapsul nifedipine dibuat dengan menyalut poli (D,L-asam laktat) (PDLLA) dengan polietilen glikol (PEG) menggunakan metode oil in water. Hasil optimasi terbaik ditunjukan pada variasi komposisi polipaduan 1:9 (%w/w) antara PDLLA:PEG 400 dengan nilai persen disolusi sebesar 22,83% sementara variasi komposisi polipaduan PDLLA:PEG 4000 menghasilkan nilai persen disolusi sebesar 10,43%. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan PEG dengan berat molekul yang lebih kecil akan mampu membentuk pori yang lebih baik pada mikrokapsul nifedipine dan nilai disolusi lebih baik apabila berat molekul PEG lebih kecil.

---

One of the cause of hypertension or what is called high blood pressure is high cholesterol in the blood. This is causes constriction of blood vessels as a result of cholesterol build up in blood vessels.  Nifedipine is one of the hypertension inhibitrs that consumed by people with hypertension. Nifedipine works by blocking the amount of calcium that enters cells in the heart and blood vessels. One alternative to reduce the side effects of using nifedipine is to use a controlled drug release system. This release system uses a biodegradable polymer matrix as drug coating. In this study, nifedipine microcapsules were prepared by coating poly (D,L-lactic acid) (PDLLA) with polyethylene glycol (PEG) using the oil in water method. The best optimization result are shown in the variation of the polyblend composition between PDLLA: PEG 400 which produce a dissolution value 22.83% while variation of PDLLA: PEG 4000 had dissoltion value 10.43%. This shown that the PEG with smaller molecular weight will be able form a better pore on the nifedipine microcapsules and had better dissolution value if the PEG has smaller molecular weight."

"Simvastatin merupakan salah satu obat yang paling banyak digunakan untuk menurunkan tingkat kolesterol dalam darah. Simvastatin memiliki waktu paruh yang pendek (2-3 jam) dan bioavailabilitas yang rendah (sekitar 5%). Konsumsi simvastatin dengan dosis tinggi dapat meningkatkan konsentrasi aminotransferase yang dapat menyebabkan myopathy. Hal ini akan dapat menyebabkan efek samping yang merugikan bagi pasien. Mikroenkapsulasi obat dengan menggunakan polimer biodegradable adalah salah satu alternatif untuk meniminalkan kekurangan tersebut. Dalam penelitian ini polipaduan poli (asam laktat) dengan polikaprolaton digunakan sebagai material yang akan mengenkapsulasi simvastatin. Mikrokapsul simvastatin dibuat dengan metode penguapan pelarut minyak dalam air dengan menggunakan larutan Span 80:Tween 80 sebagai emulsifier. Kondisi optimum untuk mengenkapsulasi simvastatin diperoleh pada kecepatan emulsi 700 rpm, waktu emulsi 1 jam, kecepatan dispersi 900 rpm dan wakti dispersi 1 jam. Efisiensi enkapsulasi mikrokapsul simvastatin dengan penyalut polipaduan D,L-PLA/PCL diperoleh sebesar 95,30%. Uji disolusi selama 55 jam menghasilkan profil pelepasan simvastatin pada larutan buffer pH 1,2 sebesar 1,3% dan pH 7,4 sebesar 6,4%.

---

Simvastatin is one of the most extensively used drug to reduce blood cholesterol levels. Simvastatin is not well absorbed from the gastrointestinal tract. Its oral bioavailability is only 5%, while the biological half-life is about 2-3 hours. However, overdose of statin causes an increase of aminotransferases concentration which can lead to myopathy. It may cause some adverse effect to the patients. Microencapsulation or drugs by using biodegradable polymers is an alternative to minimize these deficiencies. In this study, polyblend of poly(D,L-lactic acid) and polycaprolactone was used as a material that encapsulate the simvastatin. Microcapsules were produced by using Span 80 : Tween 80 as a mixed emulsifier through oil in water (o/w) solvent evaporation method. The optimum conditions were obtained in the emulsion state of 700 rpm at 1 hour and the dispersion state of 900 rpm at 1 hour with the encapsulation efficiency of 95,30%. The dissolution test for 55 hours presents the result of simvastatin release 1.3% in pH 1.2 buffer solution and 6,3% in pH 7.4 buffer solution."

"Nifedipine merupakan salah satu obat hipertensi golongan Calcium Channel Blocker yang telah banyak digunakan untuk pengobatan hipertensi dan angina pectoris. Nifedipine memiliki sifat kelarutan dalam air yang buruk, bioavabilitas yang rendah, waktu paruh biologis yang pendek dan efek antihipertensinya hanya beberapa jam. Pemberian obat nifedipine secara oral dilakukan dengan dosis tiga atau empat kali sehari dalam dosis 10 mg untuk mendapatkan efek terapetik yang paling efektif. Formulasi obat nifedipine berulang menyebabkan fluktuasi konsentrasi obat dalam plasma yang cukup signifikan sehingga penggunaannya dapat meningkatkan efek samping. Oleh karena sifat inilah nifedipine dijadikan sebagai indikator bahwa nifedipine membutuhkan suatu sistem penghantaran obat terkontrol agar dapat meningkatkan efikasinya. Mikrokapsul nifedipine dengan penyalut polipaduan poli (D,L-asam laktat) (PDLLA) dan polikaprolakton (PCL) dibentuk dengan metode penguapan pelarut, surfaktan Span 80, dan surfaktan Tween 80. Karakterisasi dilakukan menggunakan FT-IR, PSA, Mikroskop Optik, dan Spektrofotometri UV-Vis. Berdasarkan hasil penelitian, hasil persen padatan mikrokapsul berkisar 86,40 ± 0,28 % hingga 89,02 ± 0,29 %. Efisiensi enkapsulasi mikrokapsul nifedipine yang didapatkan berkisar antara 81,80 ± 0.78%hingga 89,75 ± 0,94%. Persen efisiensi enkapsulasi tertinggi sebesar 89,75 ± 0,94% terdapat pada komposisi N10 dengan perbandingan PDLLA:PCL 10 : 90 (b/b%). Mikrokapsul terbaik N10 memperoleh ukuran sebesar 0,228 µm dengan bentuk spheris. Hasil persen pelepasan nifedipine sebesar 6,56% pada pH 1.2, dan 24,41% pada pH 7.4 selama 55 jam

---

Nifedipine is an antihypertensive drug that belongs to Calcium Channel Blocker class. Nifedipine has a low bioavailability, has a short biological half-life of about 2-4 hours, and its antihypertensive effect lasts only for a few hours. It is administered orally in the dose of 10 mg two or three times a day to get the most effective therapeutic effect. Repeated nifedipine formulations may influence fluctuations in plasma drug concentrations so that their use can increase side effects. Because of this nature nifedipine is used as an indicator that nifedipine requires a controlled drug delivery system to increase its efficacy. Nifedipine microcapsules coated using polyblend poly-(D,L)-lactic acid (PDLLA) and polycaprolactone (PCL) were prepared by solvent evaporation method, Span 80 and Tween 80 surfactants. Encapsulation efficiency and dissolution test to see profile drug release of nifedipine. Morphology and distribution size characterization of microcapsule were investigated by Microscop Optic (MO), Scanning Electron Microscope (SEM) and Particle Size Analyzer (PSA). Based on the results in this research, percent drug loading ranged from 86.40 ± 0.28% to 89.02 ± 0.29%. Encapsulation of nifedipine microcapsules obtained an effieciency from 81.80 ± 0.78% to 90.16 ± 0.97% with the highest score of 90.16% in microcapsule with mass composition of polyblend PDLLA: PCL 10: 90 (w / w%). The microspheres were about 3 to 6mm in size, spherical in shape and had smooth surface structures. The best microcapsules N10 size was 0.228 µm in a spherical shape. Nifedipine released from PDLLA : PCL microapule was 6,56% at pH 1.2, and 24,41% at pH 7.4 within 55 hours. "

"Simvastatin (C25H38O5) merupakan obat golongan statin yang dapat menghambat aktivitas enzim HMG-CoA reduktase dan telah banyak digunakan untuk menurunkan kolesterol dalam darah. Simvastatin memiliki waktu paruh yang cenderung singkat sekitar 2-3 jam. Obat simvastatin umumnya dikonsumsi dengan rute oral konvensional. However, administering drugs like this can cause drug fluctuations in the body which will cause side effects. Sistem pelepasan obat terkontrol digunakan untuk mengatasi masalah tersebut, salah satunya dengan teknik mikroenkapsulasi, yaitu penyalutan material obat dengan material polimer menghasilkan suatu mikrokapsul. Pada penelitian ini dilakukan penyalutan obat simvastatin dengan polipaduan poli(D,L-asam laktat) (PDLLA) dan metil selulosa (MC) melalui metode penguapan pelarut. Mikrokapsul dibuat dengan variasi komposisi massa PDLLA dan MC. Mikrokapsul yang dihasilkan dihitung efisiensi enkapsulasi dan pelepasan obatnya melalui uji disolusi secara in vitro. Didapatkan persen padatan mikrokapsul tertinggi pada 63,79% dengan rata-rata ukuran 0,1331 0,0031 μm. Efisiensi enkapsulasi tertinggi yaitu pada komposisi PDLLA/MC 90:10 (%b/b) sebesar 93,13 0,04 % dan terendah pada PDLLA/MC 30:70 (%b/b) sebesar 82,77 1,35 %. Hasil mikroskop optik menunjukkan bahwa bentuk mikrokapsul yang terbentuk bulat dengan permukaan yang berpori dan berlubang. Selama uji disolusi, polipaduan mikrokapsul dapat menahan pelepasan simvastatin. Sebanyak 23,74% simvastatin dapat lepas dari mikrokapsul simvastatin dengan komposisi PDLLA/MC (%b/b) 90:10

---

Simvastatin (C25H38O5) is a statin drug that inhibits the activity of the HMG-CoA reductase enzyme and has been widely used to reduce cholesterol in the blood. Simvastatin has a shorter lap time of around 2-3 hours. Simvastatin is generally administrated by the conventional oral route. However, administering drugs like this can cause drug fluctuations in the body which will cause side effects. Controlled drug delivery system is used to overcome this problem, one of which is the microencapsulation technique, coating the drug with polymeric materials produce microcapsules. In this research, simvastatin encapsulated by poly(D,L-lactic acid) (PDLLA) and methyl cellulose (MC) was carried out through the solvent evaporation method. Microcapsules are made with composition variations of the polyblend PDLLA/MC. The resulting microcapsules were calculated for their encapsulation efficiency and drug release through in vitro dissolution tests. The highest yield percentage was obtained at 63,79% with an average size of 0,1331 0,0031 μm. The highest encapsulation efficiency is at the composition of PDLLA/MC 90:10 (%w/w) which is 93,13 ± 0,04 % and the lowest is 82,77 ± 2,38 % at PDLLA/MC 30:70 (% w/w). The results of optical microscopy show the form of a microcapsule that is spherical with porous and perforated surface. The polyblend PDDLA/MC can hold the release of simvastatin during the dissolution test. At total of 23,74% simvastatin released from the microcapsule with the composition of PDLLA/MC (%w/w) 90:10."

"Simvastatin adalah obat penurun kolesterol yang memiliki waktu paruh eliminasi yang pendek yaitu 3 jam dan kelarutan yang rendah dalam air. Kondisi ini membuat bioavailibilitasnya menjadi sangat kecil. Selain itu, simvastatin memiliki efek samping seperti miopati dan rhabdomiolisis karena konsumsi simvastatin dengan dosis yang tinggi. Oleh sebab itu dibutuhkan sistem pelepasan terkontrol untuk mengurangi efek samping dan dapat meningkatkan bioavailibilitasnya. Salah satu cara pengembangan sistem penghantaran obat terkontrol yakni dengan pembuatan mikrokapsul simvastatin menggunakan polimer biodegradable berupa polipaduan poli(L-asam laktat) dan polikaprolakton (PLA 60% w/w : PCL 40% w/w) dengan metode penguapan pelarut minyak dalam air dan menggunakan Tween 80 dan Span 80 sebagai surfaktan. Berdasarkan optimasi yang dilakukan, mikrokapsul dengan efisiensi enkapsulasi terbaik diperoleh pada konsentrasi Tween 80 sebesar 0,025 % (v/v), Span 80 1% (v/v) dengan kecepatan pengadukan dispersi 900 rpm selama 1 jam. Efisiensi enkapsulasi yang diperoleh yakni sebesar 83,67%. Mikrokapsul terbaik kemudian didisolusi secara in vitro dan diperoleh persentase pelepasan obat sebesar 0,86% pada pH 1,2 dan 12,22% pada larutan buffer fosfat pH 7,4. Untuk meningkatkan persentase pelepasan obat, maka dilakukan optimasi tambahan yakni variasi ketebalan matriks serta konsentrasi polipaduan. Pada rasio obat:polimer sebesar 1:7.5 memperoleh efisiensi enkapsulasi sebesar 80,26% dengan persentase pelepasan obat sebesar 3,87% pada pH 1,2 dan 20,08% pada pH 7,4. Selanjutnya dilakukan optimasi variasi konsentrasi polipaduan menggunakan rasio obat:polimer 1:7.5 dan diperoleh efisiensi enkapsulasi sebesar 93,49% pada konsentrasi polipaduan 7,5% w/v. Mekansime pelepasan obat dari matriks melalui mekanisme difusi jika diamati dari hasil mikroskop optik dan SEM mikrokapsul. Berdasarkan karakterisasi mikrokapsul menggunakan PSA, ukuran mikrokapsul yang dihasilkan memenuhi syarat sebagai penghantar obat yakni < 125 μm dan hasil analisis menggunakan FTIR menunjukkan interaksi antar polimer maupun polimer dengan obat dalam mikrokapsul adalah interaksi hidrogen, Van Der Waals dan dipol-dipol.

---

Simvastatin is a cholesterol-lowering agent that has short half-life elimination about 3 hours and low solubility in water and this condition make its bioavalibility to be quite small. Simvastatin has adverse effect such as myopathy and rhabdomyolysis because of high dose consumption of simvastatin. Controlled drug delivery system is needed to reduce the adverse effect and can increase its bioavailability. One of method that is used in drug delivery system is encapsulation using biodegradable polymer such as poly(L- lactic acid) and polycaprolactone. PLLA PCL was blended with fix composition PLLA 60% w/w : PCL 40% w/w by solvent evaporation technique using Tween 80 and Span 80 as an emulsifier. Based on the optimization, the best encapsulation efficiency microcapsules were obtained at Tween 80 0.025% (v/v), Span 80 1% (v/v) with stirring speed at 900 rpm for 1 hour. The encapsulation efficiency was 83.67%. The best microcapsules were dissolved in dissolution media to get drug release profile. Drug release percentage at pH 1.2 was 0.86% and in the phosphate buffer solution pH 7.4 was 12.22%. To increase the percentage of drug release, additional optimization was carried out, variation of the drug to polymer ratio and the concentration of polymer. At the 1: 7.5 drug to polymer ratio, the encapsulation efficiency was 80.26% with percentage of drug release at pH 1.2 was 3.87% and at pH 7.4 was 20.08%. Furthermore, the variation of polymer concentration was optimized using the drug to polymer ratio 1: 7.5 and obtained an encapsulation efficiency about 93.49% at concentration 7,5% w/v. Mechanism of drug released from the matrix through a diffusion mechanism and observed using optical microscope. Based on the characterization of microcapsules using PSA showed that the size of microcapsule was fulfill the requirements of drug delivery system (125 μm) and the results of analysis using FTIR showed the interaction between polymer and between polymer and drug inside microcapsuke was hydrogen bonding, Van Der Waals and dipole-dipole forces."